摘要目的探索海洛因成瘾模型大鼠四个脑区:额叶皮质、伏隔核、海马、杏仁核蛋白激酶A(cAMP - dependent protein kinase,PKA)、Tau以及成对螺旋纤维(paried helical filaments-1,PHFs-1)蛋白表达的变化。方法SD大鼠皮下渐增注射海洛因(1 mg·kg-1·d-1逐日递增1m g·kg-1·d-1至20mg·kg-1.d-1维持10天)建立海洛因成瘾大鼠动物模型。在海洛因成瘾大鼠额叶皮质、伏隔核、海马、杏仁核用免疫组织化学方法针对抗体PKA-α(cAMP-dependent protein kin ase-α)、PKA-β(cAMP- dependent protein kinase-β)、Tau(S396)、PHFs-1(paried helical filaments-1)进行显色。结果海洛因成瘾组大鼠脑内额叶皮质、伏隔核、海马、杏仁核PKA-α、PKA-β、Tau(S396)、PHFs-1免疫组织化学反应阳性细胞数均明显高于对照组(P<0.01)。结论海洛因成瘾模型大鼠四个脑区:额叶皮质、伏隔核、海马、杏仁核部位存在PKA含量升高、Tau蛋白396位点异常磷酸化以及PHF形成。提示上述脑区存在细胞骨架蛋白成分表达异常、并形成神经原纤维缠结,这可能是海洛因成瘾者出现神经和精神状态的一个形态学因素。