论文部分内容阅读
本试验拟以盐酸土霉素为主药,研制出盐酸土霉素泡腾片,探索其质量控制方法,考察其对人工感染雏鸡细菌病的保护作用及其对雏鸡的半数致死量(LD50),以提高生物利用度,方便临床用药。1.处方与工艺确定目的:通过辅料选择和不同酸碱配比确立盐酸土霉素泡腾片的处方。结果:盐酸土霉素15%、柠檬酸31.5%、碳酸钠22.8%、羟丙基甲基纤维素（HPMC）3.5%、乳糖24.6%、聚乙二醇6000 2.8 %、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）适量,采用无水乙醇做粘合剂,酸、碱分别制粒的方法制备。2.质量控制对盐酸土霉素泡腾片质量检测,结果:在5 min内全部崩解,pH值在4.05.5之间,平均发泡量在12.63 mL以上,平均崩解时限为4.52 min,硬度平均值为10.58 kg/cm2符合药典规定。利用紫外分光光度法进行含量测定,平均回收率为95.07 %。稳定性试验结果:盐酸土霉素泡腾片对湿度和光照敏感。结论:测定方法准确可靠;应避光密封保存。3.药效学研究目的:对盐酸土霉素泡腾片进行药效考察。方法:以体外抑菌实验和对人工感染细菌引起发病的雏鸡进行治疗。结果显示,盐酸土霉素泡腾片对试验菌的MIC为:大肠杆菌4μg/mL,无乳链球菌16μg/mL,沙门氏菌2μg/mL,金黄色葡萄球菌2μg/mL,巴士杆菌8μg/mL。盐酸土霉素泡腾片对感染大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌的雏鸡有效率分别为:大肠杆菌:高剂量70 %,中剂量66.7 %,低剂量57.8 %;金黄色葡萄球菌:高剂量65 %,中剂量63.2 %,低剂量45 %;沙门氏菌:高剂量57.8 %,中剂量52.6 %,低剂量55 %,治疗效果比盐酸土霉素片好。治疗组死亡率均显著低于感染对照组（P﹤0.05）。结论:对感染发病雏鸡治疗效果好。4.半数致死量测定经简化寇氏法计算,盐酸土霉素泡腾对雏鸡的半数致死量(LD50)=1440 mg/kg,属低毒,LD50的95%可信限=1247～1663 mg/kg,LD50的95%平均可信限=1440±208 mg/kg。