外阴硬化性苔藓(vulvar lichen sclerosus,VLS)是一种发生于女性生殖器皮肤和黏膜的非肿瘤性病变,属于外阴色素减退性疾病的一种亚型。该病以外阴瘙痒为主要症状,外阴、肛周皮肤变薄,皮肤色素减退为主要体征,后期可能进展为外阴萎缩、粘连及瘢痕形成,导致生殖器畸形,进一步导致排尿困难、性交障碍,严重危害广大妇女的身心健康。据流行病学调查,外阴硬化性苔藓的发病率从0.1%到1.7%不等,由于VLS临床表现各异,甚至早期可以无明显临床症状,临床医师诊断不明确,或患者未就诊,导致其发病率远高于已经报道的发病率。该病可发生于任何年龄,但以40岁左右妇女多见,其次为幼女。其恶变率为2%-5%,并随着年龄增长而升高。因此早发现、早诊断和早治疗可以有效降低VLS进展为外阴鳞状细胞癌(vulvar squamous cell carcinoma,VSCC)的发生率。目前临床上诊断VLS方法,较常用的是常规妇科检查,但仅通过肉眼观察无法准确判断病变性质。组织病理活检为VLS诊断的“金标准”,但活检部位局限,仍有漏诊可能,且组织病理活检为有创检查,给患者带来显著的疼痛,还可能引发局部感染、遗留疤痕,且等待病理报告所需时间长,花费高。阴道镜(colposcope)检查,通过放大功能可以宏观的观察病变部位皮肤变化和血管形态,结合醋白试验有利于外阴癌前病变及外阴癌的鉴别,可在阴道镜下行外阴组织的单点或多点活检术,从而有助于提升检出率,降低漏诊率。光学相干层析成像(optical coherence tomography,OCT)技术是一种新兴的疾病筛查及诊断的方法。OCT技术利用近红外线及光学干涉原理对人体组织扫描,重构出生物组织内部结构的三维图像,利用OCT技术对组织进行无创、实时及高分辨率成像和诊断。在生物学、医学领域中OCT技术被誉为“光学活检”,对生物组织的微观结构的成像质量接近或达到组织病理学水平,使医生能更加直观地了解组织微观结构的变化,并为疾病的诊治提供科学的参考依据,同时在一些必须活检的部位,其可以作为导航工具,引导临床医生选择最佳的活检部位,提高活检的阳性率。目前对OCT技术应用于VLS协助诊断的研究尚缺乏临床数据支持。本研究通过OCT对在体外阴皮肤组织进行无创及高分辨率成像,分析OCT技术在VLS中的临床应用价值。目的本研究通过采用OCT扫描患者外阴皮肤组织,总结OCT在正常外阴及外阴硬化性苔藓中图像的特征,引导临床医生选择最佳的活检部位,弥补现有检查的不足,并为以后OCT技术在外阴其他疾病中的应用奠定基础。材料和方法1研究对象本研究选择2018年06月至2019年09月期间,在郑州大学第三附属医院妇科门诊因外阴病变行阴道镜检查、OCT扫描及外阴组织单点或多点病理活检术的63例患者,共收集87个活检组织和与活检部位相对应的87张OCT扫描图像。根据常规病理组织学结果,将63例患者分为两组,正常外阴组15例(包含15个活检组织),VLS组共48例(包含72个活检组织)。2研究方法所有患者依次行OCT扫描成像和阴道镜检查,然后在阴道镜下对外阴可疑病变部位或严重部位行外阴组织活检术,组织送常规病理学检查,通过对比OCT扫描图像与常规病理组织石蜡切片H&E染色图像,总结OCT在正常外阴及外阴硬化性苔藓中的图像特征。并以常规组织病理学检查结果为金标准,通过三位研究者对OCT扫描图像分类盲测试,分析三者的诊断结果之间的一致性,研究OCT技术在外阴硬化性苔藓中的应用价值。结果1.VLS组和正常外阴组的年龄、孕产次和平均病程均无统计学意义,P>0.05。2.正常外阴表皮厚度为(93.60±5.99)μm,外阴硬化性苔藓的表皮厚度为(62.42±10.42)μm,P<0.05。从OCT扫描图像中可以清楚观察到正常外阴组织与外阴硬化性苔藓的图像特征,这些与其对应的组织学H&E染色切片的病理检查结果匹配良好。3.在三名研究者的盲测试中,应用OCT扫描图像检测外阴硬化性苔藓的灵敏度为 90.28%(95%置信区间(confidenceinterval,CI),86.30%-94.26%),特异性为62.22%(95%CI,47.49%～76.95%),观察者间符合度较高(κ=0.736,P>0.05),表明三名研究者的诊断结果之间的一致性高。结论OCT技术可以直观的呈现出外阴皮肤组织的微观结构,并明确病变部位,从而有助于指导阴道镜下的外阴活检。