去氢骆驼蓬碱是一种天然来源的β-咔啵啉类生物碱,具有广泛的药理活性,近年来有关其抗肿瘤活性受到人们的广泛关注。本研究在有关其抗肿瘤活性构效关系分析的基础上,以去氢骆驼蓬碱为起始原料,设计并合成了31个结构新颖的N⁹-取代（3,5a⁵n,8a⁸h）和N^2,9-双取代（10a¹0h）去氢骆驼蓬碱衍生物,并通过¹H、¹³C NMR及HR-ESI-MS图谱确定了它们的结构。采用CCK-8法评价了上述化合物对人肺腺癌A549细胞、人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞、人胰腺癌PANC-1细胞以及人骨肉瘤U2OS细胞等四种肿瘤细胞的生长抑制活性,结果表明化合物7,8g,10d,10e和10f对肿瘤细胞具有较强的细胞生长抑制活性,其中N^2,9-双取代去氢骆驼蓬碱衍生物10f的活性最强。初步的构效关系分析表明:在N⁹位引入适当基团的前提下,N²位引入苄基可以显著提高化合物的抗肿瘤活性;在N^2,9-双取代去氢骆驼蓬碱衍生物中,N⁹位引入酯基比引入酰胺基更能提高化合物的抗肿瘤活性。接着考察了化合物10f对肿瘤细胞（A549、MDA-MB-231）和人正常肺纤维HLF-α细胞的选择性以及对细胞周期的影响。结果表明化合物10f能够选择性抑制肿瘤细胞的生长(IC₅₀值依次为3.2和4.5μM),而对正常细胞影响不大。细胞周期实验表明,化合物10f能够部分地阻滞细胞在S期;同时,亚G1期细胞（sub-G1峰,往往表现为死细胞）分析发现该化合物在100 nM浓度下作用24小时就可以引起细胞死亡,这是目前报道的该类型化合物中活性最强的化合物。抗肿瘤作用机制研究表明,以上化合物并不能引起DNA损伤,这与之前文献报道的结果不同;同时,我们的研究发现化合物10f在诱导肿瘤细胞凋亡的同时抑制了自噬,是一种新的作用机制。考虑到化合物10f结构中存在酯键,我们首先在体外通过HPLC方法考察了化合物的稳定性,结果表明其稳定性良好。同时,还采用UPLC-Q-TOF-MS方法考察了化合物在细胞内的稳定性,结果表明其稳定性良好。以上研究为去氢骆驼蓬碱类抗肿瘤药物的研究与开发提供了一定的依据和理论基础。