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目的:分别观察红曲提取物在体内、体外对老年稳定型心绞痛(stable anginapectoris,SA)患者外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量及功能的影响,并探讨红曲提取物治疗冠心病可能的作用机制。
方法:选取40例老年SA患者随机分为红曲组(n=20)和对照组(n=20)。红曲组患者在服药前用密度梯度离心法从其外周血中分离单个核细胞并在24孔培养板中进行培养,培养4天后,向贴壁细胞加入不同的刺激因素:PBS(对照组)、不同浓度红曲提取物(50-500ng/ml)或阿托伐他汀(10ng/ml)。继续培养至第7天,鉴定并检测EPCs的数量和粘附能力。红曲组20例患者口服血脂康(红曲提取物),0.6g bid,连服8周,在服药后第1、2、4、8周,对照组患者在口服安慰剂前和服药4周后,两组均分别分离、培养EPCs并测定其数量、粘附能力和迁移能力。
结果:体外实验中,不同浓度(50、125、250、500ng/ml)的红曲提取物组与对照组相比其EPCs数量分别增加1.23、1.46、1.69、2倍,粘附能力分别增加1.24、1.51、1.73、2.05倍,P值均<0.001;并且EPCs数量和粘附能力均随红曲提取物浓度升高而增加,500 ng/ml浓度红曲提取物对EPCs数量和粘附能力影响最显著。同时阿托伐他汀组EPCs数量(增加1.96倍,P<0.001)和粘附能力(增加2.05倍,P<0.001)亦明显增加。然而500ng/ml红曲提取物组与10ng/ml阿托伐他汀组比较EPCs数量和粘附能力均没有显著性差异(P>0.05)。红曲组患者口服血脂康8周期间其外周血中EPCs数量明显增加,第4周时达高峰,增加约3倍,第8周增加约2.5倍,较第4周时略低。其粘附能力(服药1周时1.98倍、2周时2.95倍、4周时2.44倍、8周时1.93倍)、迁移能力(服药1周时2.78倍、2周时4.11倍、4周时3.89倍、8周时2.44倍)也显著增强。对照组服用安慰剂前后其EPCs数量、粘附能力和迁移能力无明显变化(P>0.05)。
结论:红曲提取物在体外随其浓度升高能明显增加老年SA患者外周血EPCs数量,增强其粘附能力。10ng/ml阿托伐他汀亦明显增加EPCs数量和粘附能力。但是500ng/ml红曲提取物与10ng/ml阿托伐他汀对EPCs数量和粘附能力影响均没有显著性差异(P>0.05)。口服血脂康能明显增加老年SA患者外周血EPCs数量,增强其粘附能力和迁移能力,随服药时间延长作用更明显,2-4周时效果最大。红曲提取物治疗冠心病的一个作用机制可能是增加EPCs数量、增强其粘附能力和迁移能力。