九龙藤总黄酮激活PI3K/Akt信号通路抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡

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目的:研究九龙藤总黄酮对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡的影响及其分子机制。方法:建立缺氧/复氧诱导H9c2心肌细胞损伤模型(缺氧6小时,复氧12小时)。用CCK-8试验检测心肌细胞活性;试剂盒检测LDH漏出量、MDA、ATP含量及CAT、SOD、GSH-Px活力;Annexin V/PI双染检测心肌细胞凋亡率;荧光探针检测线粒体内ROS水平、线粒体膜电位水平及MPTP开放水平;western blotting检测相关蛋白的表达。结果:九龙藤总黄酮预处理可以减轻缺氧/复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤包括:提高细胞存活率,减少细胞LDH漏出量;增强细胞的抗氧化能力;减少心肌细胞的凋亡。进一步研究表明,九龙藤总黄酮可改善缺氧/复氧诱导的H9c2心肌细胞线粒体功能障碍包括:抑制线粒体ROS的产生;减少线粒体膜电位的下降,增加线粒体ATP生成;减少MPTP的开放及线粒体细胞色素C的释放。此外,九龙藤总黄酮预处理可以减少Bax的线粒体膜转位,增加Bcl-2/Bax的比值;促进Akt及PI3K的磷酸化。而PI3K特异性抑制剂LY294002可部分逆转九龙藤总黄酮对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡的保护作用。结论:九龙藤总黄酮可减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路改善线粒体功能障碍进而减轻心肌细胞凋亡。
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