维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变血浆代谢组分研究

来源 :新疆大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuyongqiang615
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目的:探讨新疆维吾尔族妇女宫颈癌(Cervical Squamous Cell Carcinoma,CSCC)、宫颈上皮内瘤样变(Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN)和健康人血浆差异性代谢组分,分析利用基于核磁共振(1Hydrogen-Nuclear MagneticResonance,1H-NMR)和高效液相色谱(High-performance liquid chromatography,HPLC)检测技术的代谢组学方法诊断宫颈癌的可行性。为宫颈癌的早期诊断和预警体系提供了一定的理论和实验基础。方法:1.选取体检结果正常的健康人、CSCC患者和CIN患者外周静脉血液各38例;38例健康维吾尔族健康妇女血浆作为正常对照组,38例初诊为CSCC和CIN的维吾尔族妇女血浆作为实验组,用常规方法分离血浆。2.应用1H-NMR检测技术,分析CSCC患者、CIN患者和健康人血浆代谢物指纹图谱,确定健康人、CSCC患者和CIN患者的差异性代谢组分。3.用HPLC法进一步定量检测健康人、CSCC和CIN患者血浆中的多种氨基酸,明确健康人、CSCC患者和CIN患者的差异性代谢物。4.以SIMCA-P+11软件进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别(OPLS-DA)分析。以SPSS16.0版专用统计分析软件对各组数据进行单向方差分析和t检验分析,以a=0.05和a=0.01作为检验水准。结果:1.1H-NMR仪检测结果表明,健康人、CSCC患者和CIN患者血浆多种代谢组分均有显著性差异(P<0.05)。宫颈癌患者血浆和健康人血浆相比,宫颈癌患者血浆中多种代谢物显著下降包括肌酸、乳酸、组氨酸等9种代谢物;多种代谢物显著上升包括乙酸和甲酸。与健康人血浆代谢物比较差异显著(P<0.05)。CIN患者和健康人血浆相比,CIN患者血浆中的低密度脂蛋白、丙酮、不饱和脂类和左旋肉碱含量显著增高。乳酸、亮氨酸、胆碱等15种代谢物明显降低,与健康人血浆代谢物比较差异显著(P<0.05)。CIN患者和CSCC血浆相比,宫颈癌患者血浆中乙酸、乳酸、肌醇、糖蛋白等15种代谢物显著增加;丙酮、不饱和脂类、左旋肉碱等有所降低,与CIN患者血浆代谢物比较差异显著(P<0.05)。2.1H-NMR检测结果与液基薄层细胞学(TCT)检测结果比较,基于NMR代谢组学技术结合OPLS-DA分析方法能有效地将CSCC、CIN患者和健康人血浆代谢物区分开来,其诊断CSCC、CIN患者的灵敏度和假阳性率分别为100%和0%,91.6%和8.4%。TCT诊断CSCC、CIN的灵敏度以组织学结果诊断为标准,其诊断CSCC、CIN患者的灵敏度和假阳性率分别为88.9%和11.1%,80.6%和19.4%。3. HPLC检测结果表明,健康人、CSCC和CIN患者血浆中的多种氨基酸均存在显著性差异(P<0.05)。CSCC与健康人血浆相比;CSCC患者血浆中谷氨酸、甘氨酸、赖氨酸等17种氨基酸的含量均明显降低,与正常照组比较差异显著(P<0.05)。CIN与健康人血浆相比;CIN患者血浆中谷氨酸、甘氨酸、苏氨酸等18种氨基酸的含量明显降低,与正常对照组比较差异显著(P<0.05)。CSCC与CIN患者血浆相比;CIN患者血浆中天冬氨酸、精氨酸、苯丙氨酸等8种氨基酸含量均显著下降,与CSCC比较差异显著(P<0.05)。甘氨酸、苏氨酸,蛋氨酸、赖氨酸等11种氨基酸的含量两组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:1.1H-NMR检测结果显示,健康人、CSCC和CIN患者血浆多种代谢物存在显著差异(P<0.05),本结果诊断CSCC、CIN患者的灵敏度和假阳性率优于TCT检测结果。2.HPLC检测结果显示,健康人、CSCC和CIN患者血浆多种氨基酸存在显著差异(P<0.05)。CSCC和CIN患者血浆多种氨基酸含量明显降低,天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、赖氨酸、亮氨酸等17种氨基酸在CIN和CSCC血浆中的降低可以作为宫颈癌潜在的特异性代谢标志物。
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