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目的:
交感神经系统活性亢进引起的去甲肾上腺素分泌增多与血压升高产生的异常机械力联合作用可加速血管重构，但其致病机制不明。本研究旨在探讨α1肾上腺素能受体（α1-ARs）是否介导了机械牵张力或/和去甲肾上腺素对小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs) MAPKs及NF-κB信号的联合作用，加速血管重构。
方法:
(1)利用静脉搭桥手术研究α1-ARs在小鼠静脉移植粥样硬化中的作用。
(2) Western blot检测α1-ARs拮抗剂prazosin预处理对机械牵张力或/和去甲肾上腺素诱导的小鼠VSMCs Gαq蛋白转位、ERKs及NF-κB激活的影响。
(3)免疫荧光检测prazosin预处理对机械牵张力或/和去甲肾上腺素诱导的细胞增殖（ki67表达）的影响。
结果:
(1)小鼠下腔静脉移植到颈总动脉可导致移植性粥样硬化性病变，而prazosin可部分抑制移植物的新生内膜增生。
(2)PraZosin预处理部分抑制了机械牵张力诱导的Gαq蛋白转位。
(3)机械牵张力和去甲肾上腺素单独作用可分别激活小鼠VSMCs ERKs及NF-κB，两者联合作用可使ERKs及NF-κB的磷酸化水平进一步升高，而prazosin预处理部分抑制了这一反应。
(4)机械牵张力和去甲肾上腺素单独作用可促进血管平滑肌细胞的增殖(ki67表达增高)，两者联合作用可使得细胞的增殖水平进一步升高，prazosin预处理部分抑制了这一反应。
结论:
(1)α1-ARs部分介导了高血压机械力与去甲肾上腺素联合作用诱导的小鼠VSMCs Gαq protein/ERKs信号激活，促进细胞增殖，加速了静脉移植性血管重构的进程;
(2)α1-ARs部分介导了去甲肾上腺素和机械牵张力联合作用对小鼠VSMCsNF-κB炎症通路的激活。
(3)本研究初步阐明了高血压异常机械力合并交感神经活性亢进联合致病的分子机制，揭示了α1-ARs及相关的抑制剂在治疗血管重构中的新的作用。