本课题通过临床与实验研究,系统观察肾白宁水丸防治糖尿病肾病的疗效,探讨糖尿病肾病的中医发病机制及其肾白宁的作用机理。 将临床中的67例早期DN患者随机分为肾白宁治疗组和洛汀新（盐酸苯那普利）对照组,观察尿蛋白、UAER、尿β₂—MG、FBG、HbA₁c、Ccr、TC、TG、LDL、血流变学等项指标及临床症状和体征的改变情况。实验研究,采用STZ诱发DM早期肾病的大鼠模型,观察肾白宁对其尿蛋白排出量、Ccr、FBG、HbA₁c、TC、TG、LDL、实验鼠的肾重量及体重量的变化情况;采用免疫组化（SP三步法）、原位杂交法及彩色病理图像分析系统,定性与定量检测肾组织TGF-β1mRNA、MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA及蛋白的表达情况;以透射电镜观察肾组织的结构;探讨肾白宁的作用机理。 结果显示:肾白宁水丸治疗后使早期DN患者临床症状和体征明显改善,尿蛋白、UAER、尿β₂—MG均较治疗前下降,Ccr、血脂、血流变学等项指标明显改善;肾白宁可减少早期DN大鼠的尿蛋白量,使过高的Ccr水平有所下降,使血脂的各项异常指标得到调整,能够稳定血糖水平,增加实验鼠体重量,改善肾重/体重的比值,下调TGF-β1mRNA、TIMP-2mRNA的面密度及PU值,同时上调MMP-2mRNA的面密度及PU值。 肾白宁通过减少UAER、尿β₂-MG,改善Ccr及异常血脂、血流变学相关指标,可保护肾功能,延缓ESRD;可能通过抑制肾组织中TGF-β1mRNA的刺激,纠正MMP-2/TIMP-2系统的功能紊乱,影响肾小球细胞外基质的质和量,使肾脏异常结构得到改善,延缓肾小球硬化。 提示:肾白宁水丸的疗效与剂量和作用时间呈正相关,其远期疗效更为明显。