阿霉素（Doxorubicin，DOX）为临床常用的广谱、高效抗肿瘤药物，广泛用于急慢性白血病、各种实体瘤等多种癌症的化疗。然而，DOX具有明显的心脏毒性，严重限制其临床应用。DOX在体内代谢过程中可产生大量的活性氧自由基（Reactive Oxygen Species，ROS），过量的ROS攻击心肌细胞引起氧化损伤可能是DOX致心脏毒性的主要原因。金属硫蛋白（Metallothionein，MT）是一类富含还原型半胱氨酸残基的低分子量非酶蛋白，广泛存在于哺乳动物的各种器官和组织中。目前研究发现MT有四种异构体，即MT-Ⅰ、MT-Ⅱ、MT-Ⅲ、MT-Ⅳ，其中以MT-Ⅰ，MT-Ⅱ为主要异构形式。通常所指的MT即为MT-Ⅰ和MT-Ⅱ，几乎存在于机体所有的组织器官，尤其以肝脏和肾脏含量最为丰富。机体内MT主要与Zn²⁺、Cd²⁺、Cu²⁺等二价金属离子络合，能广泛地被重金属、炎症、感染、休克、饥饿、电离辐射、抗癌药物等因素诱导表达。体外实验研究表明，MT能有效清除细胞内过多的自由基；体内实验研究提示，氧化应激状态下MT可能对机体组织器官具有重要的保护作用，但其作用机制目前尚不清楚。近年来，应用基因敲除技术建立的MT缺失小鼠动物模型为研究机体内MT生物学功能及其作用机制提供了有力工具。本研究利用C57BL野生型小鼠及同源的MT基因（Ⅰ／Ⅱ）敲除小鼠研究DOX的心脏毒性效应，着重从氧化损伤及细胞凋亡等方面探讨MT对DOX致心脏毒性的影响并探讨其可能的作用机制。 1．Zn诱导金属硫蛋白表达对阿霉素心脏毒性的保护作用及其可能机制 Zn是一种高效而且安全的MT诱导剂。近年来研究表明，Zn预处理实验动物可显著减弱DOX所致的心肌脂质过氧化而保护心脏，但其作用机制仍不清楚。