论文部分内容阅读
代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是一种合并有高血压和葡萄糖与脂质代谢异常的复杂的代谢紊乱症候群,是导致2型糖尿病(type2diabetes mellitus, DM)和心脑血管疾病的危险因素。国际糖尿病联盟(international diabetes mellitus, IDF)对MS的全球共识定义,强调了中心性肥胖的核心地位,并用腰围(waist circumference, WC)作为中心性肥胖的诊断指标。但在临床实际应用中,该测量指标存在一定的局限性,如规范化测量方法难以保证、冬季测量较为不便、存在种族性别差异、易受进餐等因素影响,导致测量值变异度较大,且存在显著的个体差异。故若能建立一种更加简便可行、结果稳定的身体测量指标,将为早期预测代谢综合征和预防糖尿病及心血管疾病提供科学依据。颈围(neck circumference, NC)测量的是喉结节点水平的围长,反映了颈部皮下脂肪或呼吸道周围脂肪的沉积,也是反映肥胖程度,尤其是上身皮下脂肪的重要指标。近年来,越来越多的研究显示,NC与糖脂代谢异常及高胰岛素血症关系密切,并建议将NC作为超重和肥胖的有效筛查指标。但是目前的研究更多关注的是NC与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和MS的关系,极少见有关NC与高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)及非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的相关研究。而随着饮食及生活方式的改变,与肥胖和糖尿病一样,HUA发病率也逐年升高。已有越来越多的研究表明,HUA与胰岛素抵抗密切相关,在MS及糖尿病发生中起重要作用。同样随着肥胖症和MS在全球的流行,NAFLD不仅仅是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因,近20年在亚洲国家其发病率也增长迅速且呈低龄化趋势。因而如何有效防治HUA、NAFLD及肥胖等代谢异常人群,已成为糖尿病防治工作的重点之一,也是一项提高人类健康的刻不容缓的工作。故本课题拟观察分析部分在上海长海医院健康体检中心行健康体检的人群资料,结合2型糖尿病患者资料,探讨NC及颈围/身高比(neck circumference-height ratio, NHtR)、颈围/体重比(neck circumference-weight ratio, NWtR)在预测不同代谢异常中的可行性和价值,期望为临床和社区健康管理工作提供有效、且简单易行的监测和预测指标。研究目的:1建立健康人群颈围正常值,并与其他简易测量指标比较,探讨其在预测不同代谢异常中的可行性和价值2观察NAFLD的影响因素,并探讨颈围与NAFLD的相关性,并与其他简易测量指标比较,分析其在预测NAFLD发生中的价值3观察高尿酸血症的影响因素,并探讨颈围与HUA的相关性,并与其他简易测量指标比较,分析颈围在预测HUA中的价值4分析不同病程不同管理状态的T2DM患者的临床特征,探讨颈围与T2DM发生及发展的相关性研究方法:1.选取2012年10月初~11月底在上海长海医院体检中心行健康体检者2761人,依据不同健康状态进行分组:(1)根据体检人员健康状态(是否有高血压病、糖尿病及糖调节受损、血脂紊乱、NAFLD、腹型肥胖、HUA及痛风等病史及体检结果)分为健康组(623名)和非健康组(2138例):(2)根据患者是否有NAFLD及其他代谢异常(包括高血压病、糖尿病或糖调节受损、血脂紊乱、腹型肥胖、超重及肥胖、HUA及痛风等)分为健康组(623名)、NAFLD组(967例,其中NAFL和NASH各697例和270例)和无NAFLD但伴其他代谢异常组(1171例);(3)根据是否有HUA及其他代谢异常(包括高血压病、糖尿病或糖调节受损、血脂紊乱、腹型肥胖、超重及肥胖、NAFLD等)分为健康组(623名)、HUA组678例和无HUA但伴其他代谢异常组(1460例)。2.选取不同病程不同管理模式且资料完整的T2DM患者共235例,根据T2DM病程分为A组(72例,病程<1年)、B组(23例,病程1-5年)、C组(29例,病程5-10年)和D组(111例,病程≥10年)四组。其中D组根据患者确诊后疾病管理状态又分为D1组(强化管理组,63例)和D2组(非管理组,48例)。以来自体检中心的623名正常健康人为健康对照组。3.收集入选人员数据,如性别、年龄、身高、体重、血压、颈围、腰围、臀围及既往史,空腹留血测定血糖(Fasting blood-glucose, FBG)、尿酸(Blood uric acid, SUA)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、甘油三脂(Triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low densitylipoprotein cholesterin, LDL-C)、丙氨酸氨基转移(Alanine aminotransferase, ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase, AST)、总胆红素(Total bilirubin, TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)、尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)、肌酐(Serum creatinine, Scr)、空腹胰岛素(Fasting insulin, FINS)和空腹C-肽(Fasting C-peptide, FCP)、糖化血红蛋白(haemoglobin A1c, HbAlc),行腹部超声、颈动脉超声(仅糖尿病患者)等检查,并计算BMI、腰臀比、颈身比、颈重比、HOMA模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of-Insulin Resistance, HOMA-IR)和定量胰岛素敏感指数(quantitative insulin sensitivity index, QUICKI)。4.制定NC、NHtR和NWtR医学参考范围,分析不同代谢状态人群的简易身体测量指标(包括NC、NHtR、NWtR、BMI、WC和WHR)与年龄、性别、各项生化指标及HOMA-IR、QUICKI的相关性,同时分析NAFLD和HUA的影响因素,并比较NC与其他简易测量指标在预测不同代谢性疾病中的价值,探讨NC与NAFLD、 HUA、T2DM发生及发展的相关性。研究结果:1.健康人群分析显示:(1)参考值男性NC<38.51cm、NHtR<0.23、NWtR>0.49;女性:NC<33.80cm、NHtR<0.22、NWtR>0.51。(2) NC、NWtR与年龄无相关性,其中男性的NC、NHtR, NWtR与年龄均无相关性,而女性仅NWtR与年龄无相关性。(3)NC与多种代谢指标(如FBG, ALT、Scr和HDL-C等)的相关性大于其他身体测量指标,此现象在女性人群中尤为突出。(4)男性中NC与FBG、SBP的相关性最大,且与DBP、Scr和ALT独立相关;NHtR则与BUN、HDL-C的相关性最大,NWtR与T-Ch独立相关。(5)女性中NC与TBIL、DBIL、HOMA-IR, QUICKI的相关性最大;NHtR与HbA1c、FINS相关性最大。(6)无论男性,还是女性,NC均与DBIL、FCP、HOMA-IR, QUICKI有相关性,NHtR与DBIL、FINS、HOMA-IR, QUICKI有相关性,NWtR则与FCP、QUICKI有相关性。(7)BMI是男性人群中影响FINS、HOMA-IR的独立的身体测量指标,NC是女性人群中影响FINS、HOMA-IR的独立的身体测量指标。2.NC与NAFLD相关性分析显示:(1)2761名体检人员中NAFLD占35.0%(其中NAFL占25.2%,NASH占9.8%)、无NAFLD但患其他代谢异常者占42.4%,男性中NAFL及NASH人数均高于女性。(2)NAFLD患者多项生化指标及NC、NHtR、 WC、BMI等身体测量指标,与无NAFLD但有其他代谢异常者及正常健康者相比,异常程度更严重。(3) NAFLD患者较无NAFLD但有其他代谢异常者相比,更易合并多种代谢异常;NAFLD患者合并4种及以上代谢异常数量的百分比均大于其他异常组。(4)随NC增大,NAFLD(包括NAFL和NASH)患病率增高,且不存在性别差异。(5) NHtR和WHR是患NAFLD的危险因素,而NWtR是NAFLD的保护性因素。(6) NAFLD人群中,男性WC与FIN、HOMA-IR相关最大,女性则是NC与FIN、HOMA-IR相关性最大。3.NC与HUA相关性分析显示:(1)2761名体检人员中HUA占24.6%、其中男性人数明显多于女性(分别占同性别人员的33.5%和12.6%)。(2)男性患HUA随年龄无明显变化,而女性则随年龄增加显著增高,尤其是50岁以上女性;HUA患者比其他代谢异常患者更趋于年轻化。(3)HUA人群血压、TG、LDL-C、ALT、AST、γ-CT、 FINS、FCP、HOMA-IR等多项代谢指标和NC、NHtR、WC、BMI等简易测量指标,均显著高于其他代谢异常者和正常健康人群。(4)HUA发生率随NC增大而升高,NC和WC是男性患HUA的危险因素,而NC则是女性患HUA的独立危险因素。4.NC与T2DM相关性分析显示:(1)T2DM患者NC等身体简易测量指标均显著高于正常人群,血Scr、BUN和尿Alb平均值随病程增加而增高。(2)病程1年以内初诊即住院的T2DM患者,FBG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、γ-GT、HbA1c等指标的平均值及NAFLD、HUA、高T-ch血症、低HDL-C、超重与肥胖的患病率均高于1-5年组。(3)强化管理组患者WC、WHR、SBP、DBP、TG、Scr、HbAlc、FCP、2hCP、尿白蛋白/尿肌酐、CIMT等平均水均低于非管理组,HDL-C平均水平高于非管理组,差异均有统计学意义(p<0.05)。(4) T2DM患者的NC与FCP、SUA呈正相关,与HDL-C呈负相关,且无性别差异。(5)男性NC与Scr、HDL-C相关性最大;女性NC与SUA、HDL-C相关性最大。(6) NHtR对T2DM患者合并HUA预测作用大于其他测量指标。结论:1.医学参考范围:健康男性NC<38.51cm、NHtR<0.23、NWtR>0.49;健康女性NC<33.80cm、NHtR<0.22、NWtR>0.51。2.NC可作为健康人群胰岛素敏感性的评估指标,且女性人群中的预测价值大于其他简易测量指标。3.NC值越大,患NAFLD(包括NAFL和NASH)的风险越高。4.HUA发生率随NC增大而升高,NC和WC是男性患HUA的危险因素,而NC则是女性患HUA的独立危险因素。5.NC越大的T2DM患者越易合并其他代谢异常,NHtR对T2DM患者合并HUA预测作用大于其他测量指标。