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[研究目的]高血压是造成全球发病率和死亡率的主要因素之一。高血压持续升高,最终进展为终末期肾病,探索如何防治高血压所致的肾损伤有重要意义。潜阳育阴颗粒（Qian Yang Yu Yin Granule,QYYYG）作为传统中药复方制剂,用于治疗高血压肾损伤已有20余年。然而,确切的机制并不完全清楚。本研究旨在阐明QYYYG对高血压肾损伤的作用机制。[研究方法]1、测定QYYYG成分:使用HPLC-Q-TOF-MS/MS系统鉴定QYYYG和含药血清的主要成分,为进一步药效实验提供参考和依据。2、QYYYG对自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats,SHR）肾脏病理性的影响:QYYYG干预4周和8周后,使用大鼠尾动脉测压的方法对大鼠进行收缩压（Systolic Blood Pressure,SBP）及舒张压（Diastole Blood pressure,DBP）的测定。灌胃 8 周后,采用HE和Masson染色观察各组大鼠肾脏病理情况。电镜观察各组大鼠肾脏足细胞病理性的变化。3、QYYYG对SHR肾脏中自噬水平及TRPC6、CaMKKβ表达的影响:Western Blot测定各组大鼠肾脏中p-AMPK/AMPK、Beclin、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、P62等自噬蛋白表达的变化以及TRPC6、CaMKKβ的表达。免疫荧光观察各组大鼠肾脏组织中p-mTOR水平的变化。4、不同浓度Ang Ⅱ对足细胞中Ca2+浓度及自噬蛋白的影响:不同浓度Ang Ⅱ处理足细胞,钙离子探针测定足细胞中Ca2+浓度,Western Blot测定足细胞中各自噬蛋白表达水平及TRPC6的表达。5、QYYYG含药血清对Ang Ⅱ干预的足细胞中自噬水平及TRPC6、CaMKKβ表达的影响:1×10-6 mol/L的Ang Ⅱ作为造模药处理足细胞,QYYYG含药血清干预治疗后,GFP-LC3测定各组的自噬水平,Western Blot和免疫荧光测定自噬蛋白表达水平及TRPC6、CaMKKβ的表达。6、QYYYG是否通过调节TRPC6/CaMKKβ/AMPK/mTOR信号通路来调节足细胞自噬的水平:使用CaMKKβ抑制剂STO-609及TRPC6抑制剂SKF96365分别处理足细胞,并构建TRPC6过表达稳转株,QYYYG含药血清干预后,Western Blot和免疫荧光测定自噬蛋白表达水平及TRPC6、CaMKKβ的表达。[研究结果]1、使用HPLC-Q-TOF-MS/MS方法共鉴定出,QYYYG中含有62种化学成分,QYYYG含药血清中有11种原型成分。2、SHR在16周时血压值明显高于WKY大鼠,QYYYG干预4周和8周后,QYYYG可明显降低SHR的SBP及DBP。HE、Masson染色发现QYYYG可改善SHR肾脏肾小球萎缩,肾小管空泡样的病变及胶原的沉积。电镜观察到QYYYG可减少SHR肾脏足细胞足突融合。3、SHR肾脏中自噬水平异常升高,QYYYG可以显著降低SHR肾脏中的自噬异常升高,降低TRPC6、CaMKKβ的表达。4、高浓度的AngⅡ可以使足细胞中Ca2+浓度升高,自噬水平明显升高。5、QYYYG含药血清可以降低Ang Ⅱ引起的足细胞中自噬小体数目的增多,降低Ang Ⅱ引起的 TRPC6、CaMKKβ、p-AMPK/AMPK、Beclin、LC3 Ⅱ/LC3 I水平的升高,升高P62、p-mTOR/mTOR 水平。6、使用STO-609及SKF96365分别处理足细胞发现,Ang Ⅱ可以通过TRPC6 CaMKKβ/AMPK/mTOR通路促进足细胞自噬水平异常升高,QYYYG和STO-609、SKF96365作用相同,可以降低TRPC6、CaMKKβ的水平。QYYYG含药血清干预过表达TRPC6的稳转株后,可降低TRPC6的表达水平,并且调控自噬水平。[研究结论]QYYYG可以降低SHR血压,改善肾脏病理性的损伤。QYYYG可以降低Ang Ⅱ引起的自噬水平异常升高,稳定自噬。QYYYG 通过介导TRPC6/CaMKKβ/AMPK/mTOR信号通路发挥其稳定自噬及肾保护作用。这为进一步的机制研究和开发QYYYG作为高血压肾损伤患者的潜在治疗方法提供了依据。