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背景和目的:胃癌（Gastric cancer,GC）属于人类较为常见的一种恶性肿瘤,全世界每年新增80万左右的胃癌患者,每年约有75万人死于胃癌。胃癌在我国80年位居居民恶性肿瘤发病率的第一位,近年来发病率逐渐呈下降趋势,2013仍位居我国居民恶性肿瘤发病的第二位,死亡率居城乡居民恶性肿瘤死亡的第3位。关于胃癌的病因学研究,目前国内外的结果均尚无定论,但普遍认为其发生和发展是由于多种因素联合作用后的结果。目前已有的研究结果来看,胃癌的发病主要与环境与遗传两方面的因素有关,包括生活方式、遗传因素、生物因素、精神与心理因素等。随着胃癌病因研究不断深入,针对遗传易感性的研究逐渐定位在单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）水平上。本次研究主要针对免疫炎症相关的细胞因子基因单核苷酸多态性,同时结合环境因素进行研究,选取了 IL1RN、IL1B、IL4、IL8及IL10几个基因,采用频数匹配的病例对照研究设计,探讨环境因素、遗传因素及其相互间的交互作用对胃癌发病的影响,从而得出本地区居民胃癌发病的病因学资料,为胃癌的预防及早诊早治提供参考依据。方法:1)本研究采用频数匹配的病例对照研究设计方式,收集2013年1月-2015年12月间,在内蒙古自治区人民医院确诊的胃癌患者340例作为病例组,选择同时期在我院门诊就诊及体检中心接受健康体检的人群作为对照组,按照病例组性别及年龄分组的频数进行匹配,最终共纳入364名调查对象纳入对照。采用自行设计的“人群生活方式及环境危险因素调查表”,经临床及流行病学有关专家审议修订后进行调查,由课题组经过统一培训的调查员对调查对象进行面对面的调查。调查内容包括调查对象基本信息（包括家族史及幽门螺杆菌感染情况）、饮食习惯、生活习惯、精神及心理因素。采用SPSS17.0统计软件进行统计分析,通过百分比对数据进行统计学描述,采用非条件Logistic回归对胃癌影响因素进行单因素及多因素分析,计算偏回归系数β、比值比（Odds Ratio,OR）及95%可信区间（95%Confidence Interval,CI）。2)使用EDTA-Na2抗凝管采集调查对象外周静脉血3ml,采用sequenom MassARRAY平台,运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）检测免疫炎症相关基因 IL1RN-9876G>A、IL1RN-9739A>G、IL1RN-9091A>C、IL1B+3954C>T、IL-4-590 C>T、IL-4-5107 T>C、IL-4-5168 T>C、IL-4-5576A>G、IL8-251T>A、IL10-592A>C、IL10-1082A>G的基因多态性,分析这11个位点在病例组及对照组当中的等位基因频率及基因型频率分布,采用单因素及多因素非条件Logistic回归,探讨候选基因位点的多态性与胃癌易感性的关系。通过SHEsis软件分析IL1RN的3个位点、IL-4的4个位点、IL10的2个位点的连锁不平衡状态,并进行单体型构建,分析单体型与胃癌发病风险的关系。3)以环境危险因素调查结果及基因多态性分析结果为基础,进一步分析与胃癌发病有关的基因与基因之间、基因与环境之间是否存在交互作用,以及交互作用对易感性的影响。结果:第一部分1)单因素非条件Logistic回归分析结果显示,有癌症家族史（OR=3.340,95%CI=-2.262-4.930）、感染 H.pylori（OR=2.706,95%CI=1.979-3.698）、食用肉类较多（OR=1.519,95%CI=1.227-1.880）、食用较多的腌制食品（OR=1.998,95%CI=1.633-2.420）、喜食硬食（OR=1.492,95%CI=1.087-2.048）、饮食不规律（OR=1.445,95%CI=1.059-1.972）、不使用冰箱（OR=1.792,95%C=1.172-2.740）、过量饮酒（OR=2.013,95%CI=1.227-1.880）、饮酒年限较长（OR=1.793,95%CI=1.325-2.426）是胃癌发生的危险因素;BMI越高（OR=0.719,95%CI=0.552-0.936）、文化程度越高（OR=0.485,95%CI=0.384-0.612）、食用蔬菜较多（OR=0.694,95%CI=0.544-0.885）、是胃癌的保护因素.2)多因素非条件Logistic回归分析结果显示,癌症家族史（OR=2.165,95%CI=1.125-4.168）、H.pylori 感染（OR=2.286,95%CI=1.320-3.959）、离婚/丧偶（OR=10.517,95%CI=1.194-92.608）、食用腌制食品（OR=2.396,95%CI=1.691-3.395）、过量饮酒（OR=2.019,95%CI=1.391-2.932）、饮酒年限较长（OR=2.094,95%CI=1.425-3.079）,是胃癌发生的危险因素,而BMI较高（OR=0.606,95%CI=0.381-0.966）、文化程度较高（OR=0.450,95%CI=0.293-0.691）、进食时长较长（OR=0.685,95%CI=0.501-0.938）则可能是胃癌的保护因素。第二部分1)对候选基因的11个SNPs位点在对照组中进行Hardy-Weinberg平衡吻合度检验,结果显示,除IL-4-5107外（p值<0.01）,其余各基因位点的基因型的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P值分别为0.945、0.214、0.999、0.768、0.096、0.248、0.357、0.998、0.995、0.821）,表明本次研究对象的基因频率分布具备较好的代表性。2)IL-1RN-9876G>A、IL-1B+3954C>T、IL-4-107T>C、IL-4-168T>C、IL-4-576A>G、IL-8-251T>A、IL-10-592A>C、IL-10-1082A>G8 个位点的等位基因频率在两组间的分布差异无统计学意义（P>0.05）,而IL-1RN-9739A>G、IL-1RN-9091A>C、IL-1RN-9739、IL-1RN-9091、IL-4-590C>T3 个位点的等位基因频率在两组间的分布差异具有统计学意义（P<0.05）。3)病例组与对照组基因型频率比较后,结果显示IL-1RN-9876、IL-1RN-9091、IL-1B+3954、IL-4-107、IL-4-168、IL-4-576、IL-8-251、IL-10-592、IL-10-1082 9个位点基因型频率在两组间的分布差异无统计学意义（P>0.05）,而IL-1RN-9739、IL-4-590 2个位点的基因型频率在两组间的分布差异具有统计学意义（P<0.05）。4)单因素非条件Logistic回归分析结果显示,IL-1RN-9739A>G的AG+GG基因型与AA基因型相比,能够增加胃癌的发病风险（OR=1.895,95%CI=1.293-2.777）,IL-4-590C>T 的 TC+CC 基因型与 TT 基因型相比,能够增加胃癌的发病风险（OR=1.931,95%CI=1.425-2.617）。5)多因素非条件Logistic回归分析结果显示,IL-1RN-9739A>G基因的AG+GG 基因型（OR=2.526,95%CI=1.316-4.848）、IL-4-590C>T 的 TC+CC 基因型（OR=1.957,95%CI=1.187-3.226）、IL-10-592 A>C 的 AC+CC 基因型 OR=1.696,95%CI=1.018-2.824)能够增加胃癌的发病风险。6)IL-1RN基因-9876G>A、-9739A>G、-9091A>C三个位点未发现连锁不平衡关系（D’值<0.5,r2<0.8）,AAC、GAA、GGC三种单体型在病例组及对照组间的分布差异具有统计学意义（P<0.05）。IL-4基因-590 C>T、-107 T>C、-168 T>C、-576A>G四个位点未发现连锁不平衡关系（D’值<0.5,r2<0.8）。CCCA、CCTA、CTCG、TCCA四种单体型在病例组及对照组间的分布差异具有统计学意义（P<0.05）。IL-10基因-592A>C和-1082A>G两个位点未发现连锁不平衡关系（D’值<0.5,r2<0.8）,IL-10基因各单体型在病例与对照间分布差异无统计学意义（P>0.05）。第三部分1)采用非条件Logistic回归分析基因与基因交互作用,对胃癌发病有影响的环境因素作为混杂因素纳入模型调整后发现,IL-4-590C>TTC+CC基因型与IL-10-592A>CAC+CC 存在交互作用（OR=1.644,95%CI=1.082-2.500）。2)携带 IL-4-590C>T TC+CC 与癌症家族史（OR=6.410,95%CI=3.704-11.111）、H.pylori 感染（OR=4.587,95%CI=2.915-7.246）、腌制食品（OR=7.407,95%CI=4.292-12.821）、饮酒量（OR=7.092,95%CI=2.924-17.241）、饮酒年限（OR=10.000,95%CI=2.857-34.483）几个因素存在正向交互关系,对这些因素的危害具有放大作用,人群胃癌的患病风险增高。结论:1)既往研究中证实的环境危险因素如家族史、H.pylori感染、不良饮食习惯及生活习惯等也是本次调查人群胃癌发病的危险因素,采取健康教育及健康促进等手段改变人群的行为习惯是预防环境危险因素的关键。2)IL-1RN-9739A>G 基因的 AG+GG 基因型、IL-4-590C>T 的 TC+CC 基因型、IL-10-592A>C的AC+CC基因型能够增加胃癌的发病风险。3)IL-1RN基因三个位点未发现连锁不平衡关系,但AAC、GAA、GGC三种单体型在病例组及对照组间的分布有差异。IL-4基因的四个位点未发现连锁不平衡关系,但CCCA、CCTA、CTCG、TCCA四种单体型在病例组及对照组间的分布有差异。IL-10基因两个位点未发现连锁不平衡关系,各单体型在病例与对照间分布无差异。4)IL-4-590 C>T TC+CC 基因型与 IL-10-5922A>C AC+CC 存在交互作用。5)携带IL-4-590C>TTC+CC与癌症家族史、H.pylori感染、腌制食品、饮酒量、饮酒年限几个环境因素存在正向交互。