【摘 要】
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目的:对比血小板反应蛋白4（Thrombospondin-4,THBS4/TSP4）在正常胃黏膜细胞与胃癌细胞、胃癌组织与癌旁组织中的差异表达情况,结合数据库中THBS4的表达水平与胃癌患者临床病理特征及预后生存的相关性来探究THBS4在胃癌中的作用及临床意义。方法:首先检测胃黏膜细胞及胃癌细胞系中THBS4蛋白的表达情况（Western Blot法）并进行结果统计分析。另外收集86例胃癌患者肿瘤
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目的:对比血小板反应蛋白4（Thrombospondin-4,THBS4/TSP4）在正常胃黏膜细胞与胃癌细胞、胃癌组织与癌旁组织中的差异表达情况,结合数据库中THBS4的表达水平与胃癌患者临床病理特征及预后生存的相关性来探究THBS4在胃癌中的作用及临床意义。方法:首先检测胃黏膜细胞及胃癌细胞系中THBS4蛋白的表达情况（Western Blot法）并进行结果统计分析。另外收集86例胃癌患者肿瘤标本及对应的癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）及免疫组化法对肿瘤及癌旁组织中的THBS4的表达水平进行检测,统计得到THBS4在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况,综合患者临床信息来探讨THBS4的表达与胃癌患者临床病理特征之间的相关性。结合THBS4表达情况、患者临床病理特征及生存数据进行生存分析及预后相关性分析。最后使用生物信息学软件通过基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）来分析验证THBS4的表达水平与胃癌患者临床病理特征及预后生存的相关性,并探求THBS4在胃癌中的作用通路及相关的功能机制。结果:1.Western Blot结果表明:THBS4在3种胃癌细胞株中的蛋白表达量均高于正常胃黏膜细胞,在MGC-803胃癌细胞系中表达量最高,差异具有统计学意义（P＜0.01）。2.86例胃癌患者的RT-qPCR检测结果显示:THBS4 mRNA在胃癌组织中的表达水平高于邻近的癌旁组织,上述结果具有统计学意义（P＜0.01）。3.免疫组化检测结果表明:肿瘤组织中THBS4蛋白的阳性表达率（68.60%）高于癌旁组织（20.73%）,结果具有统计学意义（P＜0.05）。4.卡方检验及生物信息分析结果显示:患者肿瘤组织中THBS4蛋白的表达与病理TNM分期、临床分期存在相关性（P值均小于0.05）,与患者的性别、年龄、肿瘤位置、大小、分化程度等无明显相关性（P值均大于0.05）。5.Kaplan-Meier生存分析提示胃癌组织中THBS4蛋白的表达情况与患者的预后相关,胃癌组织中THBS4蛋白阳性表达的患者生存时间较阴性表达患者更短（P＜0.05）,这与GEO数据库中的生存分析结果基本一致（P＜0.001）。6.THBS4促癌机制主要与血管生成调节、血管系统发育调节相关,并且可能是通过参与PI3K-Akt信号通路来促进胃癌的侵袭和转移。结论:THBS4mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织。胃癌患者肿瘤组织中的THBS4蛋白的表达情况与病理TNM分期、临床分期密切相关。肿瘤组织中THBS4蛋白阳性表达的胃癌患者比阴性表达的患者预后更差。
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