【摘 要】
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研究背景阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与反复上气道塌陷,间歇缺氧和肠道屏障功能障碍有关,常伴发多器官多系统损害。缺氧是根本原因,但具体机制仍不清楚。研究发现在OSA动物模型中存在肠道菌群紊乱,而肠道菌群失衡增加OSA诱导的高血压、高血脂、冠心病等多器官多系统疾病的发生风险,由此认为OSA患者中也可能存在菌群失调现象,而肠道屏障损伤可能会影响肠道微生物组或受其影响。研究目的评估OSA患者肠道菌群的组成
【基金项目】
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广东省科技计划（K20206002）；
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研究背景阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与反复上气道塌陷,间歇缺氧和肠道屏障功能障碍有关,常伴发多器官多系统损害。缺氧是根本原因,但具体机制仍不清楚。研究发现在OSA动物模型中存在肠道菌群紊乱,而肠道菌群失衡增加OSA诱导的高血压、高血脂、冠心病等多器官多系统疾病的发生风险,由此认为OSA患者中也可能存在菌群失调现象,而肠道屏障损伤可能会影响肠道微生物组或受其影响。研究目的评估OSA患者肠道菌群的组成和结构是否与OSA和肠道屏障受损有关,并探究持续气道正压（CPAP）治疗能否逆转上述改变。为今后在CPAP治疗的同时是否需要加上肠道微生物的靶向治疗提供新思路。研究方法本研究为前瞻性研究,选取因打鼾、嗜睡等症状就诊我科,并符合入组标准的患者纳入研究。所有患者均完成多导睡眠监测,入组收集基线资料,完成血和粪便标本采集。采用16S rDNA方法行肠道菌群分析,ELISA法测血浆肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）,比色法测D-乳酸（D-LA）以进行肠屏障功能评估,探究微生物组、肠屏障功能和OSA之间的相关性,并经CPAP治疗后再次收集血及粪便标本,进一步验证其相关性。研究结果1.OSA患者的D-LA和I-FABP水平显著升高。葡萄糖,甘油三酯,单核细胞,白细胞和中性粒细胞计数也均升高。D-LA和I-FABP与呼吸暂停低通气指数（AHI）的相关性最大（r=0.443,P＜0.001;r=0.645,P＜0.001）。多元回归分析显示D-LA（B=0.823,P＜0.001）和 I-FABP（B=0.002,P=0.017）均与OSA独立相关。2.OSA的严重程度与肠道微生物组β多样性有关。重度OSA的肠道微生物组富集了梭形杆菌属,巨单胞菌属,LachnospiraceaeUCG006,而厌氧棒状菌减少了。高肠道屏障生物标志物组的肠道菌群富含瘤胃球菌属2,腔隙杆菌,LachnospiraceaeUCG006,拟普雷沃菌属,而 Senegalalimascilia 减少。多元回归发现重度OSA组中的镰刀菌属和梭形杆菌属是OSA的独立危险因素。重度OSA的优势菌属不仅与D-LA、I-FABP相关,还与血糖、血脂、中性粒细胞和单核细胞计数相关。网络分析进一步确定了肠道微生物组、肠屏障标志物和OSA之间的关联。3.经 CPAP 治疗后 OSA 患者 D-LA（P=0.024）和 I-FABP（P=0.039）水平较治疗前显著下降。肠道菌群丰度明显增加了,门水平上相对丰度增加最多的为厚壁菌,属水平上为拟杆菌,而厌氧棒状菌属也增加了。研究结论我们证明了肠道菌群失调、肠屏障受损不仅与OSA有关,而且与代谢和炎症相关。还证明了 OSA微生物组的改变与肠屏障受损有关。CPAP治疗可改善肠屏障受损情况,逆转部分肠道菌群失调现象。这些变化可能在OSA相关的炎症和代谢综合征中发挥病理生理作用。
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