蛋白酶体具有多重催化分解蛋白的作用,它控制着细胞内蛋白分解过程。其作为治疗癌症的靶向越来越受到重视,因此近年来蛋白酶体抑制剂成为治疗癌症药物研究的热点。研究发现天然化合物中存在的四元环内酯结构可以与20S蛋白酶体的β5-次级结构形成共价化合物,从而抑制20S蛋白酶体的活性,达到增强癌细胞化学敏感性和促进癌细胞凋亡的作用,四元环内酯结构是这些化合物的药效团。以天然甾体类化合物胆固醇、薯蓣皂苷元、表雄酮为原料,通过与乙酸酐、氯甲酸乙酯等反应,分别得到相应的酯化产物:乙酰胆固醇、乙酰薯蓣皂苷元、乙酰表雄酮等,然后通过氧化这些化合物中的碳-碳双键结构得到中间产物,进一步通过酯化关环分别合成了多个基于天然甾体类化合物胆固醇、薯蓣皂苷元、表雄酮结构基础上衍生的具有四元环内酯结构的化合物,其中多个化合物未见报道,是首次合成的新化合物。通过红外光谱、核磁共振氢谱对所合成的化合物的结构特征进行了分析鉴定。这类甾体化合物衍生的β-内酯类化合物具有的四元环内酯结构,预期对20S蛋白酶体的活性具有抑制作用,具有抗癌活性,这些化合物的抗癌活性正在测试中。