【摘 要】
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林可霉素是由林克链霉菌产生的广谱抗生素,对大多数革兰氏阳性菌有较好的抗菌活性。林可霉素具有耐药性发展缓慢、组织渗透性好、对呼吸系统感染等有较好的疗效,因此林可霉素被
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林可霉素是由林克链霉菌产生的广谱抗生素,对大多数革兰氏阳性菌有较好的抗菌活性。林可霉素具有耐药性发展缓慢、组织渗透性好、对呼吸系统感染等有较好的疗效,因此林可霉素被广泛用于临床治疗。在青霉素等其它抗生素的耐药菌逐渐被发现,导致这些抗生素使用受限制的情况下,林可霉素需求量在逐渐增加。而国内工业发酵生产林可霉素的生产水平有限,发酵效价不高,因此如何提高林可霉素发酵效价是林可霉素研究的一个热点。研究人员通过基因工程等手段改造林可霉素产生菌,促进林可霉素生产,而经过改造后的菌种稳定性差、生产机理不明确,不能马上应用于生产,提高发酵效价;林可霉素生产企业主要通过发酵工艺改良来提高产量,但是工业生产过程复杂、影响因素众多且不易控制、实验成本高,导致直接在生产上进行改良成果较少。本文在实验室水平模拟工业生产过程,对林可霉素发酵过程进行调控,改良生产工艺。通过对林可霉素补料工艺的研究发现:林可霉素发酵培养中、后期补料有利于延缓菌体衰老,葡萄糖、硫酸铵补料为林可霉素发酵提供基础营养物质,小料补料可以为发酵提供其它必需的营养物质,通过48h和96h小料补料和葡萄糖、硫酸铵补料可以使发酵生物效价从无补料的3851μg/mL提高到7421μg/mL,高于工业生产水平。本文还对二级种进行研究,发现发酵培养过程中二级种接种量对发酵效价无影响,而其“菌龄”对发酵效价有影响。另外,本文还采用细豆饼粉进行发酵培养,研究其影响,发现使用细豆饼粉进行林可霉素发酵的最终效价要高于使用普通豆饼粉的实验批次,但其效果不显著。
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