背景与目的脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)是一种常见的中风亚型,约占全部脑中风的20%-30%,经常导致死亡或严重致残,其风险高于脑梗塞,在治疗上除外科血肿清除及脱水降颅压外,尚无其他有效方法。脑出血的基础研究也远远落后于脑缺血。我所长期应用以大黄为君药的脑溢安治疗脑出血,疗效肯定,大黄治疗脑出血最早见于张锡纯《医学衷中参西录》：“如目疾其病连脑者,多系脑部充血所致,服大黄后脑充血之病即愈故也。”。大黄能清除氧自由基、抑制过氧化物沉积、降低血管通透性、降低脑组织TNF-α含量、减少脑组织损害,有钙离子拮抗样作用、对血浆渗透压有双向调节作用。近年来发现大黄能减轻脑水肿,本研究旨在揭示大黄对血脑屏障的保护机制。闭锁蛋白(occludin)是血脑屏障紧密连接的一种紧密连接蛋白,且在脑内皮细胞呈高表达,而在非神经内皮细胞呈低表达,对于血脑屏障的通透性起着重要的调节作用。近年对于occludin的研究主要集中在脑肿瘤、脑缺血、多发性硬化、腹泻等方面,对于脑出血的研究甚少。本实验采用胶原酶Ⅶ诱导大鼠脑出血,运用大黄干预,动态观察大鼠脑内各时间occludin mRNA的表达、血脑屏障通透性的改变,初步探讨大黄对脑出血大鼠脑内血肿区血脑屏障保护的作用机制。实验方法190只SD大鼠随机分为正常组(10只)、假手术组(60只)、模型组(60只)、大黄组(60只),通过立体定位向脑内苍白球注入Ⅶ型胶原酶0.5U建立脑出血模型。其中正常组自由饮水,假手术组和模型组灌服蒸馏水,大黄组灌服生大黄。采用神经功能评分评定神经功能；用伊文思蓝测定各组各时间点血脑屏障的通透性,用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, real-time PCR)方法检测正常组和及其他各组造模术后1、2、3、5、7、14天各时间点occludin mRNA表达的变化；。结果1)大鼠脑出血后1d迅速出现神经缺损症状,3天时神经缺损症状最明显,14d时神经缺损症状基本消失,各时间点大黄组较模型组能显著降低神经功能评分。2)模型组1天时occludin表达即开始减少,2天时表达明显降低,3天时最低,5天时表达量较前明显增加,14天时表达最高。大黄组1-7天各时间点表达均显著高于模型组(P<0.01),且大黄组在术后5天开始表达即达到高峰,但仍弱于假手术组,7天和14天与5天比较差异无显著性(P>0.05)；3)BBB通透性在ICH后1d开始升高,3d达高峰,5d开始下降,14天最低,大黄组各时间点BBB通透性均显著低于脑出血模型组。结论1)大鼠脑出血后脑内occludin mRNA的表达减少,血脑屏障的通透性的增加。2)大黄能显著上调脑出血大鼠脑内occludin mRNA的表达,改善脑出血后BBB的通透性,显著降低脑出血大鼠的神经功能评分,保护脑组织促进神经功能的修复。