紫草作为传统中药具有多种生物学活性,如抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等。从紫草中分离提取出的紫草素及其衍生物是紫草中的主要活性成分。以紫草素为先导化合物开发抗炎、抗肿瘤、抗病毒新药的研究已成为该领域的热点课题。除此之外,紫草素还是良好的天然色素,已广泛用于食品和化妆品中,需求量巨大。天然紫草资源有限,因而紫草素的全合成研究是解决天然化合物大量需求的有效手段。自上世纪80年代日本学者采用1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛为原料成功地合成了外消旋的紫草素以后,合成化学家相继报道了许多紫草素的全合成方法。从已有的紫草素的合成方法中可以看出,绝大多数合成路线都经过中间体1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛,因此这个中间体的合成在紫草素的全合成以及相关萘醌类化合物的合成研究中至关重要。我们对1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛的合成工艺进行改进。以1,5-二硝基萘为原料在浓硫酸中与发烟硫酸和升华硫反应得到萘茜,反应产物萘茜不经纯化在相转移催化剂四丁基溴化铵催化下直接甲基化,得到的四甲氧基萘用索氏提取法纯化,二步反应收率40.1%(以1,5-二硝基萘)。再参照文献的方法进行甲酰化制得1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛,总收率38.5%(以1,5-二硝基萘计)。紫草素具有独特的抗肿瘤作用,其机理从化学的角度看,紫草素的萘茜部分对活性贡献主要是萘醌的亲电作用和醌甲基化物的生物还原烷基化机制,萘醌作为亲电试剂可以与细胞内的电负性物质结合,从而产生药理活性。众多文献报导萘醌结构是活性不可缺的部分,我们实验室前期的工作也表明这点。未脱甲基保护的化合物基本没有药理活性,脱保护的化合物6-取代的活性明显大于2-取代的活性。基于我