【摘 要】
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目的:通过建立大鼠肾间质纤维化动物模型,动态观察大鼠血清尿素氮、肌酐、24h尿蛋白定量、肾组织中Connective Tissue Growth Factor(CTGF)蛋白的表达变化以及益肾化瘀方对其影
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目的:通过建立大鼠肾间质纤维化动物模型,动态观察大鼠血清尿素氮、肌酐、24h尿蛋白定量、肾组织中Connective Tissue Growth Factor(CTGF)蛋白的表达变化以及益肾化瘀方对其影响,探讨益肾化瘀方治疗肾间质纤维化的部分机制。
方法:将150只大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾化瘀方高剂量组、益肾化瘀方低剂量组、洛汀新组,采用单侧输尿管结扎的方法建立肾间质纤维化大鼠模型;观察模型大鼠血清尿素氮、肌酐、24h尿蛋白定量的变化;采用HE、Masson染色的方法,研究模型大鼠肾组织结构改变;采用western Blot方法,研究模型大鼠肾组织中CTGF蛋白的表达变化,以β-actin为内参,测定CTGF蛋白的相对表达量;综合观察益肾化瘀方对以上指标改变的影响。
结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清尿素氮、肌酐有不同程度增高,P<0.05或P<0.01;24h尿蛋白定量无明显变化;肾组织出现肾小管扩张,蛋白管型,间质炎症细胞浸润,局灶间质纤维化;肾组织CTGF蛋白表达于14天后出现不同程度的增高,模型组大鼠较假手术组显著增高,P<0.05;至第28天,与模型组相比,各给药组大鼠肾功能改善,肾组织结构改善,肾组织CTGF蛋白表达有所降低,P<0.01或P<0.05。
结论:该课题成功建立了肾间质纤维化大鼠模型,并从生化及肾脏病理改变得到证实;在肾间质纤维化发展过程中,肾功能逐渐降低,肾组织中CTGF的表达逐渐增加;益肾化瘀方可以改善肾间质纤维化大鼠肾功能;降低肾组织中CTGF蛋白的表达,防治肾间质纤维化;益肾化瘀方可能通过抑制细胞增生及减少ECM的堆积而达到其防治肾间质纤维化的作用。总之,益肾化瘀方可以用于治疗肾间质纤维化,但其发病机制尚需进一步深入研究。
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