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目的:
膀胱癌是世界第五大常见肿瘤,约占全球癌症的3.2%,是泌尿系最常见肿瘤。膀胱尿路上皮癌为最常见膀胱癌类型,约占90%。通常肿瘤的发生发展与原癌基因的过度活跃及抑癌基因的缺失有关:细胞信号传导途径的改变在肿瘤发生发展过程中发挥至关重要的作用,途径中基因、蛋白表达量及活性的改变会影响细胞周期调控,基因修复以及肿瘤代谢。特别是mTOR信号途径在细胞生长和增殖中起重要作用,该通路任何一个环节出现异常将会导致细胞动力学的改变和肿瘤的发生。虽然mTOR分子一直被认为是主要的调控分子,其实其仅仅是复杂信号级联反应的一个信号分子,这个复杂信号通路还包括mTOR上游的激活分子如PI3K和Akt分子,上游的抑制分子如TSC分子,以及下游的效应物如p70s6k和真核细胞起始因子结合蛋白4EBP1。本实验采用免疫组化和Westernblot研究mTOR信号传导途径中pT0s6k和4EBP1在膀胱尿路上皮癌中的表达,二者的相关性,及其临床意义。
方法:
提取56例膀胱癌及20例正常膀胱组织中的总蛋白。通过Westernblot技术检测膀胱尿路上皮癌及正常组织中p70s6k和4EBP1表达;取57例膀胱癌组织,所取组织由甲醛固定,石蜡包埋制各组织切片,通过免疫组织化学法检测p70s6k和4EBP1表达,并研究两者的表达相关性及与膀胱癌临床分期,病理分级关系。
结果:
免疫组织化学法结果提示p70s6k和4EBP1两者在膀胱癌组织各期各级别中表达的阳性率均很高。且在浸润性癌组织中显著高于非浸润性癌组织,高级别癌组织中显著高于低级别癌组织(P<0.05);Westernblot检测结果与免疫组化结果一致,p70s6k和4EBP1在正常膀胱组织及膀胱癌当中均有表达,在肿瘤组织中的表达显著高于正常膀胱组织,且在肿瘤组织中随病理分级临床分期的增加表达增高,差异显著(p<0.05),有统计学意义,二者在膀胱尿路上皮癌中的表达具有正相关性(r=0.97)。
结论:
P70s6k和4EBP1的表达与膀胱尿路上皮癌的发生及病理分级临床分期显著相关,且二者在膀胱尿路上皮癌中的表达具有正相关性。