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目的 本研究以原发性高血压患者为研究对象,采用安慰剂对照,通过血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利和血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂缬纱坦单独或联合应用,采用24小时动态血压和心电图同步记录、HRV自动分析的方法,探讨在不同环节阻断肾素一血管紧张素系统(RAS)对血压和自主神经功能的影响及血压昼夜变异与自主神经系统功能状态的关系。 方法 1.观测方法:同步记录高血压患者治疗前后动态血压和动态心电图,选取血压昼夜波动受自主神经调节最具代表性的三个时间段,即双峰:早晨9:00左右(A段)和下午16:00左右(B段),一谷:夜间1:00左右(C段),采用相应HRV软件自动分析系统进行时域指标和频域指标分析。 2.分组:选择门诊及住院的1~2级原发性高血压病人80例,完全随机分为四组:安慰剂组、培哚普利组、缬沙坦组、培哚普利+缬沙坦组。 3.干预方法:采用单盲法四组分别给予安慰剂,培哚普利4mg、缬沙坦80mg、培哚普利4mg+缬沙坦80mg,均于每日8am±1时一次性顿服,疗程4周。 结果 1.1、2级高血压患者的血压昼夜变异曲线多呈双峰一谷型,根据血压昼夜变异曲线和昼夜血压均值将高血压分为杓型和非杓型。与杓型组相比,非杓型组夜间血压、血压负荷值以及LF/HF比值均显著增加,p<0.001。杓型组LF/HF比值C时段最低、HFP最高,与A时段和B时段相比差异显著p<0.01或p<0.001,VLF 干预肾素一血管紧张素系统对高血压患者血压及自主神经功能的影响 摘要 显著低于A时段(P<0.05L在非构型组,C时段**F、*L刀P、显著 低于B时段(P<o.05)。 2.高血压病患者不同时段HRV的变化特点为:反映交感神经 活性的 SDANN、VLFP、VLF在C时段时最低,反映副交感神经 活性的rMSSD、PNN50及HFP在C时段最高,自主神经功能平衡 指数LF/HF比值在C时段时显著低于A时段和B时段,P均小于 0.01户时段与B时段相比,*RV各指标均无显著性差异o功.05卜 3.相关回归分析表明,高血压患者昼夜SBP、DBP、MAP均 与LF/HF比值存在正相关关系,相关系数分别为0.28、0.23、0.25, P均小于0.05。 4.高血压患者分别给予安慰剂、培跺普利、濒纱坦、培跺普剂 联合颧沙坦治疗4周后,除安慰剂组治疗前后血压及血压负荷值差 异无显著性O列刀5卜其他三组均明显下降O刊.001卜缀沙坦+培跺*普利组其降低血压及血压负荷值均显著优于培跺普利组和缀沙坦组 ‘O<o.001卜各组对*RV影响不同,短期内,培跺普利对*RV多数 指标无名显影响,而濒纱坦和培跺普剂联合颗沙坦均可明显改善自 主神经功能平衡指数LF/HF比值巾<0.们或0.001),降低SDANN、 VLFP、VLF,升高rMSSD、PNN50及HFP,联合组影响更显著。 降压T/P卜值分别为:培跺普利SBP-67.7%,DBP-70.2%;缀沙 坦 SBP-68.SO/O,DBP-73.l%;颧沙坦十培跺普利 SBP-59.so/o,DBP. 62.4O/O。服用颧沙坦其安全性同安慰剂,且具有良好耐受性。 结论 1.l、2级高血压患者血压昼夜变异曲线多呈双峰一谷型,即为 “构型”;“非构型”者此昼夜周期消失,且HRV降低程度比构型 者更明显、血压负荷值明显增加。构型高血压患者其自主神经变化4 与血压之间仍存在着相应的昼夜变异关系,即交感神经活性昼高夜 。低,副交感神经活性昼低夜高。“2.高血压患者存在自主神经功能紊乱,即交感神经张力增强, 副交感神经张力下降,以前者为主,表现为HRV程度降低。 且互 ) 。了 干预肾亲一血管紧张素系统对高血压患者血压及自主神经功能的影响 摘要 3.高血压病患者的血压昼夜变异与自主神经功能紊乱之间呈显 著的相关关系。 4.濒沙坦阻断RAS的受体(ATI)环节与培跺普利阻断RAS的转 换酶(ACE)环节对高血压患者的降压疗效相似,两者联合其降压 疗效显著优于单一用药,显示其对RAS更有效的抑制作用。他们降 压的谷峰比值相似。 5.缴沙坦、及缴沙坦联合培跺普利短期应用对高血压病患者的 自主神经功能失调有改善作用。 6.服用濒沙坦每日一次80mg,其安全性同安慰剂,且具有良 好耐受性。缀沙坦80mg联合培跺普利4m