目的 以“补肾健脾”理论为指导,通过文献分析获得一自拟方（山药黄精多糖方,简称山黄方）,对自拟方的抗阿尔茨海默病（AD）作用及其机制进行研究,为山黄方的后续开发提供重要依据。方法 1.检索国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文科技期刊全文数据库（CMJD）、万方数据资源系统、Pubmed和Web of Science中有关“补肾健脾”的临床文献,检索时间范围为2011年3月至2021年3月。纳入相关研究,运用SPSS 25.0软件进行数据分析及评价。2.研究山黄方的抗氧化和抗炎作用,将60只雄性ICR小鼠随机分成6组,每组10只,分别为对照组、模型组、维生素C组（100 mg/kg）、山药多糖组（100 mg/kg）、黄精多糖组（100 mg/kg）和山黄方组（100 mg/kg）。除对照组外,其余各组每日腹腔注射D-gal 300mg/kg造模。同时,各给药组每日灌胃对应药物,给药周期为10周。10周后检测小鼠血清、脑、肝组织中相关抗氧化指标,ELISA法检测海马中相关炎症因子。3.研究不同剂量山黄方的抗AD作用,将50只雄性ICR小鼠随机分成5组,每组10只,分别为对照组、模型组、吡拉西坦组（700 mg/kg）、山黄方低剂量组（100 mg/kg）和山黄方高剂量组（200 mg/kg）。除对照组外,其余各组每日腹腔注射D-gal 600 mg/kg联合灌胃AlCl3 40 mg/kg;除对照组和模型组外,其余各给药组每日灌胃对应药物,给药周期为10周。在造模第8周对各组小鼠进行跳台测试;造模第9周对各组小鼠进行自发活动测试;造模第10周对各组小鼠进行Morris水迷宫测试。末次给药后2 h,处死,取一部分小鼠的海马组织进行HE染色、尼氏染色和免疫组化实验;其余小鼠取血清、脑和肝组织,检测这些样本中相关抗氧化指标,ELISA法检测海马组织中相关炎症因子,WB检测海马组织中相关蛋白表达。结果 1.共整理筛选出近10年有关补肾健脾的临床文献共117篇,涉及疾病22种,患者5357例,其中骨枯、关格、胎漏、消渴占全部例数的69.8%,较其余病种有显著性差异,痴呆则位于第5位;共涉及160味中药,以白术、山药、熟地黄、茯苓、党参、当归、白芍、黄芪为常见,出现比例均在37%以上,较其余中药有显著性差异;在治疗AD的42味常用中药中,以黄芪、黄精、熟地黄、枸杞为常见,出现比例均在60%以上,较其余中药有显著性差异。2.与模型组相比,山黄方组小鼠血清、脑、肝SOD活性和T-AOC水平显著升高,MDA含量显著降低;山药多糖和黄精多糖组仅部分指标有所恢复;山黄方组小鼠海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显著降低,且降低效果显著强于黄精多糖。3.与模型组相比,山黄方低剂量和山黄方高剂量组小鼠自发活动的活动总路程显著增加,Morris水迷宫实验的潜伏期显著减少,穿越平台次数显著增加,山黄方高剂量组小鼠跳台实验犯错次数显著减少;HE染色和尼氏染色结果表明,相较于对照组,模型小鼠海马组织CA1和CA3区神经细胞排列松散,核仁不清晰,尼氏体染色不深,数量有所减少,而山黄方低剂量和高剂量组则有所恢复;模型小鼠血清、脑和肝组织中CAT、GSH-Px、SOD、MDA和T-AOC水平与对照组相比有显著差异,而使用山黄方低剂量和高剂量后则明显逆转,且山黄方高剂量疗效更显著;免疫组化结果显示,相较于对照组,模型组小鼠海马CA1区Aβ和GSK-3β表达显著增加,与模型相比,山黄方低剂量和高剂量则有所减少;ELISA结果表明,与对照组相比,模型组小鼠海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著升高,使用山黄方低剂量和高剂量后则显著降低,且山黄方高剂量疗效更显著;WB结果表明,与对照组相比,模型组小鼠海马组织中p-Tau蛋白表达显著上调,Nrf2和HO-1的表达明显下调,山黄方低剂量和山黄高剂量组的这些蛋白表达水平相较于模型组均显著恢复,且山黄方高剂量疗效明显比山黄方低剂量强。结论 1.对近10年的相关文献统计分析结果显示,山药和黄精在补肾健脾方药中出现频次较高,因此拟将二者的活性成分多糖组成山药黄精多糖方（简称“山黄方”）,在后续实验中对其抗AD作用进行研究。2.山黄方可明显改善D-gal诱导的小鼠血清、肝、脑组织抗氧化相关指标及海马组织中相关炎症指标,效果较黄精多糖强,可能具有抗AD作用。3.山黄方低剂量和山黄方高剂量可以明显改善D-gal/AlCl3诱导的小鼠学习记忆能力和自发活动能力的下降,具有神经元保护、抗氧化和抗炎作用,并可通过激活Nrf-2/HO-1通路发挥抗AD作用,且山黄方高剂量疗效明显优于山黄方低剂量。