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本论文开展了两个方面的研究内容:两种三宝木属植物(异叶三宝木Trigonostemon flavidus Gagnepain和长序三宝木T.howii Merrill& Chun)的化学成分研究及以秀丽线虫为平台的影响其coelomocyte产生不同表型的成分筛选。
首先,应用多种色谱分离技术并结合NMR,MS,UV,IR,CD等波谱分析方法,从异叶三宝木T.flavidus中分离鉴定了35个化合物,其中有9个新化合物,从长序三宝木T.howii中分离鉴定了30个化合物,其中新化合物有9个。所鉴定的结构类型主要为3,4-开环二萜,降碳二萜(菲类),三萜及木脂素等。另外,两种植物中得到相同结构的化合物有4个,均为已知化合物。
从结构特点来分析,异叶三宝木的新成分中,其中trigoflavidone D(4)为一个新的重排的对映海松烷型二萜骨架类型,其特点是乙烯基从C-13位迁移到C-8位,trigoflavidone E(5)同样是一个由对映海松烷二萜经过缩环重排反应而得的具有由五元环和环丙烷构成独特片段的新骨架类型;trigoflavidol A(8)和trigoflavidol B(9)为1个四降二萜重排后与另一个四降二萜通过缩酮而形成具有螺环结构的异源二聚体;trigoflavidol D(10)为两个不同的四降二萜通过碳碳键相连而成的新异源二聚体;trigoflavidol C(12)则是首个新的六降二萜。另外利用量子化学计算方法和结合分析化合物1-7的生源关系推导并验证了新化合物1-4中一些手性碳的构型,同样就化合物8-12的生源关系也进行了探讨。而长序三宝木中的新化合物中,trigohowilone A(7)和trigohowilone B(8)为新颖的骨架类型,从生源上来分析,它们是类似triligone C(5)的一个前体与苯丙素类通过双稀合成而来的。Trigohowilols C-G(9-13)为新的异源二聚体。
然后选取了两种植物中部分化合物开展了抗微生物和抗肿瘤活性的研究。其中有5个化合物具有较强的抑制微生物生长活性,3个化合物显示中等强度的细胞毒活性。
第二部分研究内容是以秀丽线虫为平台对从上述植物中所得到的部分化合物和课题组部分样品展开了相关筛选以期寻找新的能影响其coelomocyte表型的化合物。经过对205个化合物或组分筛选发现,其中有4个化合物(Y145,Y146,Y148和Y149)处理野生型秀丽线虫后,能使其类巨噬细胞(coelomocytes)中的溶酶体和胞内体变大;有4个化合物(Y109,Y116,Y117和Y118)能使线虫coelomocytes中的溶酶体和胞内体变得多而小;另外有3个化合物(Y146,Y151和Y152)能抑制线虫的生长。此筛选首次以秀丽线虫为平台在细胞器水平上筛选出了影响溶酶体和胞内体结构的药物,为研究其相关生物机制提供了化学基质或者获得药物的靶点。
最后综述了以秀丽线虫作为平台在药物筛选中的研究概况。