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多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)在女性内分泌疾病当中往往很常见,患病率在6%至10%之间。其发病机制尚不清楚,是一种以高雄激素血症、卵巢多囊样改变、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和稀发排卵为主要表现的代谢紊乱综合征。目前研究认为IR是引起PCOS患者代谢紊乱的主要致病因素,并且高雄激素血症(hyperandrogenism,HA)和IR可以相互影响,共同加剧PCOS的病理进展。胰岛素信号传导途径异常是引起胰岛素敏感性降低并导致IR的重要环节。葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)是葡萄糖载体形成的一类蛋白质,GLUT4(glucosetransporter4)作为葡萄糖转运蛋白的一种,在葡萄糖代谢中起关键作用。尽管GLUT4的水平降低并不是肥胖和糖尿病患者胰岛素抵抗的直接原因,但有研究表明人脂肪细胞中GLUT4的低表达会降低胰岛素的敏感性,增加GLUT4的表达可改善胰岛素抵抗已达成共识。晚期糖基化终产物(advanced glycation endproducts,AGEs)是醛或酮与各种蛋白质的氨基之间发生非酶促反应后逐渐形成的一组异质性蛋白质。当出现细胞损伤、高血糖、肥胖症、氧化应激和缺氧等病理改变时,AGEs及其前体生成增加。AGEs的积累可引发多种疾病,例如2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征、心血管疾病、高血压和 PCOS 等。RAGE(receptor for advanced glycation end-products)作为AGEs受体,是一种免疫球蛋白超家族受体。AGE-RAGE轴可介导胰岛素抵抗、诱导多囊卵巢中炎症反应。可溶性晚期糖基化终末产物受体(solube receptor for advanced glycation end-products,sRAGE)是 RAGE 的内源分泌型,可通过结合循环的AGEs并充当诱饵竞争性抑制AGE-RAGE,不但不会介导AGE-RAGE轴所引发的病理过程,反而可充当“保护因子”抑制多种疾病的发生发展过程,因此被称为“诱饵受体”。sRAGE在生殖系统的研究报道见于2014年,有学者发现卵泡液中sRAGE其浓度与卵巢储备功能密切相关,推测其可能参与卵泡生长及胚胎发育。本课题组既往研究发现,在行IVF-ET(体外受精-胚胎移植)助孕的育龄期妇女中,卵泡液高sRAGE浓度能预测较好的助孕结局,并且sRAGE在PCOS患者中低表达。因IR是PCOS发生的重要环节,故本课题将探讨PCOS患者伴或不伴IR时,卵泡液中sRAGE表达水平是否有差异。此外,在KGN细胞(人卵巢颗粒细胞瘤)中,AGEs高表达可通过介导PI3K/AKT通路降低GLUT4的生成进而参与IR发生,故本课题组期望进一步探讨在PCOS伴IR患者的卵泡液中,sRAGE与GLUT4的表达水平是否存在关联。总之,本课题以期通过检测卵泡液中卵巢颗粒细胞GLUT4的表达,旨在进一步研究PCOS伴胰岛素抵抗患者卵泡液中sRAGE水平与GLUT4的关联,期望从保护机制角度为预防和治疗PCOS提供前期研究基础。研究目的1.PCOS伴IR组和PCOS不伴IR组,卵泡液中sRAGE及GLUT4表达是否具有差异;2.PCOS伴IR的患者,其卵泡液中sRAGE和GLUT4的表达水平是否存在相关性。研究方法1.收集选择2018年03月至2018年09月在郑州大学第三附属医院生殖中心仅因PCOS行IVF-ET助孕治疗的患者。根据PCOS鹿特丹诊断标准,用稳态胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)评估胰岛素抵抗,将PCOS患者分为胰岛素抵抗组(PCOS-IR组)27例及非胰岛素抵抗组(PCOS-非IR组)29例。采用ELISA测定PCOS-IR组和PCOS-非IR组卵泡液中的sRAGE水平,采用Western Blot检测两组卵泡液中卵巢颗粒细胞GLUT4水平。2.该研究符合医院伦理委员会标准,且通过伦理委员会的批准,取得患者的知情同意,并签署书面知情同意书。结果1.在PCOS-IR和PCOS-非IR两组中,患者年龄、BMI、不孕年限、FSH、LH、LH/FSH、T以及E2均无统计学差异(p>0.05)。2.PCOS-IR组患者卵泡液中sRAGE水平低于PCOS-非IR组患者卵泡液中sRAGE水平,差异有统计学意义(p<0.05);PCOS-IR组患者卵泡液中GLUT4水平低于PCOS-非IR组患者卵泡液中GLUT4水平,差异有统计学意义(p<0.05)。3.PCOS-IR组患者卵泡液中sRAGE水平与GLUT4水平呈正相关(r=0.407,p<0.05)。结论与PCOS-非IR组相比,PCOS-IR组患者其卵泡液中sRAGE和GLUT4呈低表达,并且sRAGE和GLUT4水平正相关。