研究目的:腰椎间盘突出症(Lumbar disc herniation,LDH)是临床上引起慢性疼痛的常见病因之一。近年来随着LDH的发病率逐年升高,LDH引起的中枢性疼痛严重危害人们的健康,目前常规镇痛药物难以达到理想的止痛效果,因此亟需开发新的分子药物靶点治疗LDH源性疼痛。我们前期通过高通量测序发现lncRNA在大鼠腰椎间盘突出症模型中差异性表达,本研究目的是确定lncRNA＿027537.2在LDH疼痛模型中的作用和机制。实验方法:1.利用出生3-8周的雄性SD大鼠构建腰椎间盘突出模型(LDH)组和假手术(Sham)组,通过检测大鼠左下肢机械性刺激缩足阈值(paw withdrawal thresholds,PWT)和热刺激缩足阈值(thermal paw withdrawal latencies,PWL),评估大鼠疼痛敏感阈值。2.Western Blotting 和 RT-PCR 检测 lncRNA＿027537.2 和嘌呤能 2x2(p2x2)受体在大鼠脑区的表达变化。3.PVN 脑区靶点注射 lncRNA＿027537.2-siRNA 和 P2X2-siRNA,观察LDH组大鼠PWT和PWL变化。4.免疫荧光学分析P2X2蛋白的分布及表达,检测c-Fos阳性细胞数,判断大鼠中枢敏化的形成。实验结果:1.LDH能够显著降低大鼠左下肢PWT,PWL,诱导大鼠中枢痛敏形成。2.LDH能够诱导PVN脑区中c-Fos阳性神经细胞数、P2X2以及lncRNA＿027537.2 的表达增高。3.免疫荧光显示,P2X2主要分布于LDH大鼠下丘脑室旁核(Paraventric μ Lar Hypothalamic Nucleus,PVN)脑区 NueN 阳性的神经元中,并与CD11b标记的小胶质细胞和GFAP标记的星型胶质细胞无共标。4.1ncRNA＿027537.2-siRNA 和 P2X2-siRNA PVN 脑区靶向注射,能够有效降低LDH大鼠左下肢PWT,缓解大鼠中枢痛觉敏化。5.1ncRNA＿027537.2-siRNA能够有效翻转LDH诱导的PVN脑区c-Fos和P2X2阳性神经细胞数的上升。实验结论:lncRNA＿027537.2能够通过上调嘌呤能受体P2X2参与LDH大鼠中枢痛敏形成,从而介导LDH诱发神经病理性疼痛。本研究一定程度上揭示了 LDH神经病理性疼痛的产生机制,为治疗LDH源性疼痛提供了新的分子药物靶点。