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目的:重症急性胰腺炎(SAP)是外科较为常见的急腹症之一,迄今其机理尚未完全阐明,临床上缺乏特效方法能够抑制胰腺坏死的进一步发展及阻止胰外脏器损伤的发生,病死率仍在20%左右。随着人们对其发病机理的认识不断提高以及各种保守治疗方法的发现和加强,手术治疗变得相当谨慎,而以抑酶、改善微循环等强调个体化的综合保守治疗日益受到重视。这种情况下,选择有效的药物,采用合理的给药途径及给药时间,增强治疗效果,就显得很有必要。本实验选用改善微循环类药物——红花注射液,用胰酶抑制剂——萘莫思他作为对照,探讨红花注射液对大鼠SAP的治疗作用及其作用机制,并按不同的给药途径及不同的给药时间进行疗效对比,为临床应用红花注射液治疗SAP提供理论依据和有效的治疗方法。方法:雄性SD大鼠70只,体重280-350g,随机分成7个组,每组10只:Ⅰ组,假手术组。Ⅱ组,SAP模型组(生理盐水,iv)。Ⅲ组,萘莫思他(1.5mg/kg·h-1,制模后3h,iv)。红花注射液(0.5ml/kg·h-1)经外周静脉注射,按给药时间分二组:Ⅳ组,制模后3h给药;Ⅴ组,制模后0.5h给药。红花注射液(0.5ml/kg·h-1)经腹腔动脉灌注,按给药时间分二组:Ⅵ组,制模后3h给药;Ⅶ组,制模后0.5h给药。以上各组(除Ⅰ组外)均用生理盐水8ml/kg·h-1从实验开始至结束持续注入12h,其中萘莫思他和红花注射液均连续治疗6h。按Aho复制大鼠SAP模型,并分别置管于颈内静脉内和腹腔干动脉开口处,按不同的给药途径和不同的给药时间段分组处理。12h后取材,抽外周血测定血清淀粉酶、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、血浆血栓素B2(TXB2)、收集腹水、取胰腺和肺组织测定髓过氧化物酶(MPO)、并观察胰腺和肺大体病理及光镜下病理变化,采用Hughes评分。结果:与假手术组(Ⅰ组)相比,其他组的各项观察指标均显著升高<WP=5>(p<0.001)。与SAP模型组(Ⅱ组)相比,各治疗组(Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组、Ⅵ组和Ⅶ组)的血清淀粉酶、血清TNF-α、血浆TXB2、胰腺组织和肺组织的MPO、胰腺和肺病理学Hughes评分均均显著性降低(p<0.05)。Ⅴ组、Ⅵ组和Ⅶ组的腹水渗出量明显比SAP组的腹水渗出量低(p<0.05);但SAP模型组、Ⅲ组和Ⅳ组三者的腹水渗出量无显著性差异。Ⅲ组的血清淀粉酶比Ⅳ组的血清淀粉酶低(p<0.01),而Ⅳ组的血浆TXB2比Ⅲ组的血浆TXB2低(p<0.02),但两组的其他观察指标均无显著性差异(p>0.05)。动脉给药组(Ⅵ组、Ⅶ组)分别与其相同给药时间的静脉给药组(Ⅳ组、Ⅴ组)相比,其血清淀粉酶和TNF-α、血浆TXB2、胰腺组织MPO、腹水渗出量和胰腺Hughes评分均显著性降低(p<0.05);但在降低肺组织的MPO和改善肺组织病理变化上,静脉给药组分别比与其相同给药时间的动脉给药组作用强(P<0.05)。早期给药(制模后0.5h)组(Ⅴ组、Ⅶ组)的血清TNF-α和血浆TXB2、胰腺组织和肺组织的MPO、腹水渗出量、胰腺和肺病理学Hughes评分分别较与其给药途径相同的晚期给药(制模后3h)组(Ⅳ组、Ⅵ组)显著性降低。就血清淀粉酶而言,动脉给药组中,早期给药的Ⅶ组与晚期给药的Ⅵ组相比,其血清淀粉酶明显降低(p<0.01);而静脉给药组中,早期给药的Ⅴ组与晚期给药的Ⅳ组相比,其血清淀粉酶无显著性差异。结论:(1)红花注射液和萘莫思他都对大鼠SAP有明显的治疗作用,能降低血清胰淀粉酶和TNF-α及血浆TXB2的水平、抑制胰腺和肺组织中性粒细胞的浸润、减少腹腔渗出量及胰腺坏死组织的面积。(2)红花注射液对大鼠SAP的治疗作用与给药途径有关,经LAI比经外周静脉注射能明显降低血清淀粉酶、血清TNF-α和血浆TXB2的水平,抑制胰腺中性粒细胞的浸润,减少腹腔渗出量及胰腺坏死组织的面积,但在抑制肺组织中性粒细胞的浸润比经外周静脉给药要弱。(3)红花注射液对大鼠SAP的治疗作用还与给药时间的早晚有关,给药时间早,其疗效更为显著。(4)红花注射液对大鼠SAP的治疗作用机制可能与其抑制TNF-α和TXB2炎症介质及胰腺和肺组织中的中性粒细胞的浸润及其活化程度有关。