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α-Synuclein(AS)是帕金森氏症(PD)患者大脑神经元中淀粉样沉淀所形成的包含体-路易氏体的主要成分。我们鉴定到蛋白质二硫键异构酶(PDI)以浓度依赖的方式抑制AS的纤维形成。PDI可能通过与AS纤维形成过程中生成的AS中间体相互作用，从而在AS成纤维整个过程中发挥抑制纤维形成的作用。我们利用分子筛的方法鉴定到PDI可以结合AS纤维前体。我们还利用等温滴定微量热方法定量测定了PDI和AS中间体及AS纤维间的相互作用。此外，我们鉴定到PDI的a结构域对PDI抑制AS成纤维能力至关重要。
Hdj1是一种人源的二型热休克蛋白Hsp40，它是热休克蛋白Hsp70的辅助分子伴侣，协助Hsp70帮助新生肽链折叠。Hdj1可以通过结合AS纤维前体阻止AS“核”形成，结合AS“核”阻止AS纤维延伸两种作用来抑制AS形成纤维。Hdj1的C-端结构域与Hdj1抑制AS成纤维无关。
AS和泛素-蛋白酶体系统都与PD的发生有关。在体外，AS形成的纤维和寡聚体可以损害UPS功能，但至今缺少体内证据支持。我们利用果蝇为模式生物，建立了UPS的体内报告系统。基于这个报告系统和PD果蝇，我们发现在体内，AS并没有损害UPS功能。
以上研究结果可能为阐明AS形成纤维的机制提供分子基础，同时也为分子伴侣和泛素-蛋白酶体系统在许多神经退行性疾病中阻止有关蛋白形成毒性物质的机制提供了分子基础。