抑郁症是一种情绪、认知、自主神经和内分泌功能紊乱的严重疾病。抑郁症的病因目前还不完全清楚。据报道,遗传、神经内分泌改变、生化代谢异常、病前人格特点,心理因素以及社会、家庭、环境变化等因素均与其发病有关。抑郁症危害性日益严重,因此,加强抑郁症发病机制和防治的研究具有重要意义。中医称精神性疾病为情志病,五脏藏五神主五志是中医对情志病生理病理的高度概括。一般认为情志病变以情志不舒、气机郁滞为主因,导致脏腑功能失调。　　 半夏厚朴汤始载于《金匮要略·妇人杂病脉证并治》,该方是治疗“梅核气”(与现代医学抑郁症相类似)的经典名方,由半夏、厚朴、茯苓、生姜和紫苏叶五味中药组成。方中半夏作为化痰药辛温人肺胃,化痰散结,降逆和胃,为君药。厚朴作为理气药苦辛性温,下气除满,助半夏散结降逆,为臣药。茯苓作为利湿药甘淡渗湿健脾,以助半夏化痰;生姜作为解表药辛温散结,和胃止呕,且制半夏之毒,共为佐药。紫苏叶作为理气药芳香行气,理肺舒肝,助厚朴行气宽胸、宣通郁结之气,为使药。全方辛苦合用,辛以行气散结,苦以燥湿降逆,使郁气得疏,痰涎得化,则痰气郁结之梅核气自除。　　 本课题组在半夏厚朴汤抗抑郁研究取得了一定进展,但对半夏厚朴汤君臣佐使配伍抗抑郁的交互作用及机理方面仍需探索。本论文重点研究半夏厚朴汤君臣佐使有效部位配伍及主效应厚朴总酚的抗抑郁作用研究,以期阐述半夏厚朴汤的配伍规律,为该方临床应用提供新的科学依据。　　 在课题组前期研究基础上,本论文以半夏主要部位半夏多糖、半夏生物碱,厚朴主要部位厚朴总酚、厚朴多糖、厚朴油,茯苓主要部位茯苓乙醚提取物、茯苓乙醇提取物、茯苓盐提多糖、茯苓水提多糖、茯苓碱提多糖、茯苓酸提多糖,生姜主要部位生姜油、生姜多糖,紫苏主要部位紫苏油、紫苏多糖为研究对象,采用具交互作用的L16(25)及L9(34)正交设计表,在小鼠悬尾(TST)和强迫游泳(FST)模型下研究半夏厚朴汤全方多糖、君臣、君佐、君使、臣佐等有效部位配伍对行为和中枢5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平的影响。并利用数学模型General L,inear Model中的Univariate模块结合LSD test分析半夏厚朴汤全方多糖、君臣、君佐、君使、臣佐等有效部位配伍抗抑郁作用的主效应及交互作用。从半夏厚朴汤全方、君臣、君佐、君使、臣佐等有效部位配伍抗抑郁角度初步揭示半夏厚朴汤的配伍规律。　　 1、在半夏厚朴汤多糖配伍中,臣药厚朴多糖、佐药茯苓多糖、使药紫苏多糖可减少小鼠不动时间,厚朴多糖与紫苏多糖配伍、茯苓多糖与紫苏多糖配伍可协同减少小鼠不动时间;厚朴多糖可提高5-HT水平,茯苓多糖提高5-HT和5-HIAA水平,紫苏多糖则可提高DA水平。表明臣药厚朴、佐药茯苓和使药紫苏各自之多糖可通过分别调节中枢单胺类神经递质(5-HT、5-HT和DA)达到抗抑郁目的,厚朴多糖、茯苓多糖和紫苏多糖起抗抑郁的主效应,厚朴多糖与紫苏多糖配伍、茯苓多糖与紫苏多糖配伍具有抗抑郁的交互作用。　　 2、在半夏厚朴汤君臣配伍中,君药半夏生物碱、半夏多糖,臣药厚朴总酚、厚朴多糖可减少小鼠不动时间,半夏多糖与厚朴总酚配伍、半夏生物碱与厚朴多糖可协同减少小鼠不动时间。半夏生物碱、厚朴总酚、厚朴多糖可提高5-HT水平,半夏多糖则可提高DA水平。表明君药半夏生物碱、半夏多糖与臣药厚朴总酚、厚朴多糖可通过分别调节中枢单胺类神经递质(5-HT、DA和5-HT、5-HT)达到抗抑郁目的,半夏生物碱、半夏多糖、厚朴总酚、厚朴多糖起抗抑郁的主效应,半夏多糖与厚朴总酚配伍、半夏生物碱与厚朴多糖配伍具有抗抑郁的交互作用。　　 3、在半夏厚朴汤君佐(半夏+茯苓)配伍中,仅半夏生物碱能减少小鼠不动时间。表明该配伍在半夏厚朴汤配伍发挥抗抑郁作用的过程中不起主要作用。　　 4、在半夏厚朴汤君佐(半夏+生姜)配伍中,君药半夏生物碱、半夏多糖可减少小鼠不动时间,半夏多糖与生姜油配伍可协同减少小鼠不动时间;半夏生物碱可提高5-HT水平,半夏多糖则可提高DA水平。表明君药半夏生物碱、半夏多糖可通过分别调节中枢单胺类神经递质(5-HT和DA)达到抗抑郁目的,半夏生物碱、半夏多糖起抗抑郁的主效应,半夏多糖与佐药生姜油配伍具有抗抑郁的交互作用。　　 5、在半夏厚朴汤君使配伍中,君药半夏生物碱、半夏多糖,使药紫苏油可减少小鼠不动时间,半夏多糖与紫苏油配伍可协同减少小鼠不动时间;半夏生物碱、紫苏油可提高5-HT水平,半夏多糖则可提高.DA水平。表明君药半夏生物碱、半夏多糖与使药紫苏油可分别通过调节中枢单胺类神经递质(5-HT、DA和5-HT)达到抗抑郁目的,半夏生物碱、半夏多糖、紫苏油起抗抑郁的主效应,半夏多糖与紫苏油配伍具有抗抑郁的交互作用。　　 6、在半夏厚朴汤臣佐(厚朴+生姜)配伍中,臣药厚朴总酚、厚朴多糖可减少小鼠不动时间,厚朴总酚与生姜油配伍可协同减少小鼠不动时间;厚朴总酚、厚朴多糖可提高5-HT水平,厚朴总酚与生姜油配伍则可提高NE水平。表明臣药厚朴总酚、厚朴多糖,以及臣佐配伍后可通过分别调节中枢单胺类神经递质(5-HT、5-HT和NE)达到抗抑郁目的,厚朴总酚、厚朴多糖起抗抑郁的主效应,厚朴总酚与佐药生姜油配伍具有抗抑郁的交互作用。　　 为进一步深入探讨半夏厚朴汤抗抑郁作用机制,本论文继之以半夏厚朴汤抗抑郁主效应成分厚朴总酚作为研究对象,针对抑郁症主要发病机制和潜在靶点,在大鼠慢性温和应激(CMS)模型上发现厚朴总酚可增加CMS大鼠蔗糖水摄取量,逆转CMS导致的前额皮层,海马,纹状体,下丘脑,伏核脑区5-HT含量的下降,并且降低CMS大鼠血清皮质酮含量,提高血小板腺苷酸环化酶活性。表明厚朴总酚可通过调节单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)及第二信使系统功能以改善CMS大鼠抑郁行为。　　 鉴于此,本论文从抗抑郁角度为半夏厚朴汤中理气药、化痰药与理气药配伍、化痰药与利湿药配伍、化痰药与解表药配伍、理气药与解表药配伍所具有的作用提供了科学依据。半夏厚朴汤君臣佐使药对配伍研究所形成的思路和方法,可为其它中药复方研究提供参考,以提高中药复方整体研究水平。