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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是造成人类的死亡的重要病因之一,发生率仅次于心脑血管疾病、糖尿病及恶性肿瘤。由于COPD有着相当高的患病率和死亡率,人们对本病日益关注。在相似的环境下,为什么有的人易患COPD,而有的人不易患本病?是否存在遗传方面的因素?机制如何?这些问题成为目前研究的热点,受到人们的重视。 糖皮质激素受体(GR)是一种存在转录活化调控基因表达功能的核激素受体蛋白超家族。通过转录、剪接后,GR基因蛋白mRNA可以形成GRα、GRβ、GRδ和GRγ四种mRNA亚型,GRα是其中仅有的存在活跃性的受体,GRβ是GRα的内源性拮抗剂,而GRδ、GRγ是对缺乏全潜能的h-GR/NR3C1基因进行转录后修正的产物。目前人们对GR有相当多的研究,主要集中在它的基因结构、功能、GR与糖皮质激素的亲合力及受体的功能正常与否,上述因素均能影响GR对激素的反应性。当前已完成的各种研究结果均提示GR在COPD发病机制中有着不少的作用。G679S位点存在于GR基因的配体结合区域,第8外显子的2035位点上发生碱基G>A的突变,使甘氨酸取代了原有的丝氨酸,造成GR的结构随之出现改变。该位点突变而产生的新的GR比野生型GR转录的活性减少55%,糖皮质激素与受体的亲和力也随之减少了两倍,糖皮质激素与GR结合后向细胞核内移动的速度也减慢明显,因此该位点的突变影响了糖皮质激素受体的表达。因而推测其多态性或许会对COPD的易感性造成影响。但目前国内外尚没有关于糖皮质激素受体基因G679S多态性与中国汉族人慢性阻塞性肺疾病易感性关系方面的研究报道。因此,进行该基因多态性与COPD的易感性方面的研究存在一定的价值,可能会发现该多态性在COPD发病机制中的影响。 目的: 本研究主要为了探讨糖皮质激素受体基因G679S位点的多态性与慢性阻塞性肺疾病的易感性之间的关系,旨在早期从基因水平上筛选出慢性阻塞性肺疾病的易感人群,并进行早期干预,以降低COPD的发病率。 方法: 本次研究共收集了250例慢性阻塞性肺疾病患者,250例健康对照者的临床资料。应用AS-PCR法来明确两组人群的该位点多态性的基因型。 结果: 1.病例组和对照组人群的多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。 2.病例组中GR基因G679S基因型频率(GG、GA、AA)在分别为63.6%、30%、6.4%,而在对照组则为66%、28.4%、5.6%,两组之间的差异没有统计学意义,P值为0.838。病例组的G、A等位基因频率为78.6%、21.4%,而在对照组中则为80.2%、19.8%,对两组等位基因的分布进行卡方检验,两组之间的差异没有统计学意义,P值为0.532。 结论: 本次研究结果显示糖皮质激素受体基因G679S位点的多态性与浙江省台州市汉族人的慢性阻塞性肺疾病的易感性之间可能没有明确关系。