论文部分内容阅读
钠尿肽受体(NPR)主要有三种亚型：NPR-A、NPR-B、NPR-C。其中NPR-A、NPR-B是与颗粒型鸟苷酸环化酶(Particulate guanylate cyclase,pGC)耦联的单次跨膜蛋白,钠尿肽(natriuretic peptides, NP)和这两种受体结合可以激活受体本身的鸟苷酸环化酶活性,催化三磷酸鸟苷转变成环-磷酸腺苷,再激活相关的蛋白激酶发挥生理效应。不同NP和各种NPR的亲和力不同,表现出受体结合的相对选择性。ANP、BNP主要和NPR-A结合,CNP主要和NPR-B结合,通过NPR-A生成cGMP的能力依次为ANP>BNP>CNP,通过NPR-B生成cGMP的能力依次为CNP>ANP≥BNP。研究表明,胃肠道有NP及NPR分布,且NP可舒张胃平滑肌。本研究观察了糖尿病大鼠血中ANP浓度、胃平滑肌中ANPmRNA变化及胃窦平滑肌中NPR-A、B的表达,探讨心房肽作为新的胃肠肽在糖尿病胃动力障碍中的作用,为临床防治糖尿病胃动力障碍提供理论依据。本文的主要实验结果如下：1.Wistar大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素streptozotocin STZ) 65 (mg/kg)一周后测量空腹血糖,血糖浓度高于16.5mmol/L确定造模成功。4周后测量模型组的体重(205.33±16.21 g,n=12)和对照组(260.51±20.75 g,n=10)的体重比较,模型组体重明显下降(P<0.05)。2.放射免疫技术测定糖尿病模型大鼠血清中ANP浓度结果显示,1、4、8、12周糖尿病大鼠血清中ANP浓度有显著性,4周时达到上升高峰；糖尿病大鼠胃窦平滑肌中ANP mRNA无明显的变化。3.利用免疫组化观察胃平滑肌中NPR-A、NPR-B的表达结果显示,正常对照组胃窦平滑肌细胞可观察到散在分布的棕色颗粒,其NPR-A、NPR-B呈阳性;糖尿病组胃窦平滑肌细胞NPR-A、NPR-B也呈阳性。糖尿病模型组(1、4、8、12周)与正常对照组(1、4、8、12周)相比NPR-A呈阳性的棕色颗粒无明显的变化；但是NPR-BI阳性颗粒随着时间的增长(1、4、8、12周)明显增多,染色明显加深。以上的结果提示：1.糖尿病大鼠血清ANP浓度升高,但是糖尿病大鼠胃平滑肌中ANP mRNA无明显的变化。2.糖尿病大鼠胃平滑肌细胞膜上NPR-B明显增多,并呈现时间依赖性特征；但是NPR-A的表达无明显的改变。