复合抗生素的块型重组合异种骨是目前修复节段性、感染性骨缺损的一种很有前景的方法。而复合抗生素依赖于局部药物缓释系统(LDDS)。LDDS有许多种，各有所长，但是各种不足也限制了它们的应用，所以如何能够将它们取长补短是一个有意义的思路。本实验就是通过将自凝固磷酸钙(CPC)与骨形态发生蛋白(BMP)、抗生素和块型重组合异种骨(MRBX)复合作为LDDS，制成CPC载药核心具有抗感染能力的MRBX(CPC-MARBX)，一方面利用了CPC良好的药物缓释能力和MRBX优良的骨诱导、骨传导能力，另一方面制备的方法较好地克服了CPC难以降解的缺点。 实验一．CPC-MARBX的制备和相关性能的检测 目的 制备CPC—MARBX并了解其力学性能和微观结构的特点。方法 首先制备带孔的MRBX，将CPC、BMP、庆大霉素按照一定的比例混合后置入上述孔中固化。测量其抗压，抗张等力学性能的改变。扫描电镜观察复合了BMP和庆大霉素的CPC较单纯的CPC在结晶形态上的变化。结果CPC-MARBX的制备可以在常温常压下完成，步骤较为简单，不涉及特殊的化学试剂。力学测试显示抗压性能得到了一定程度的提升，抗张性能无明显变化。扫描电镜观察显示复合了BMP和庆大霉素的CPC较单纯的CPC在晶体数量上有所减少。结论 第四军医大学硕士学位论文CPC一MARBX制备工艺简便，力学性能有一定程度的提升，复合了BMP和庆大霉素的CPC结晶程度有所降低。 实验二CPC一MARBX的体外和体内缓释实验目的了解CPC一M-ARBX的药物缓释能力。方法体外缓释实验将CPC一撇RBX置入PBS缓冲液中，在1、2、5、10、15、20、25、30和35天收集浸出液、封装，低温保存，统一时间测量浸出液的庆大霉素的浓度。体内药物缓释实验将CPC一MARBx植入到兔能棘肌肌袋中，分别在术后1、2、5、10、15、20、25、30和35天测定动物的血药浓度，同时从植骨处旁开0.scm取软组织测定植骨区周围的药物浓度。结果体外药物缓释实验观察到了CPC一MARBX缓释药物的浓度在第25天时仍高于金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)，体内药物缓释实验显示药物上述有效药物浓度可以维持30天左右，同时血药浓度没有明显的增高。结论CPC一MARBx具有优良的药物缓释能力。 实验三CPC一MARBX修复大段感染骨缺损的实验研究目的了解CPC一MARBX修复存在感染的大段骨缺损的能力。方法制备兔股骨感染大段骨缺损模型，实验组骨缺损用CPC一MARBx来修复，对照组将自体截下的骨段回植到骨缺损处。术后观察动物饮食、活动和伤口的变化。在4、8、16和24周分别行影像学、组织学、细菌学观察及植骨处骨密度检查，了解两组骨愈合的情况。结果术后实验组动物一般情况可，X线提示术后4周时有明显的骨痴生成，动物能够站立，8周时可去除外固定架负重，以后功能活动基本正常。组织学4周时可见大量的软骨组织长入载体，8周时新生骨组织进一步增多，CPC出现明显的降解，16周时骨组织进一步增多，有骨髓组织生成，CPC进一步降解。24周时髓腔再通，CPC基本降解完全。实验组4周和8周时植骨处的骨密度尚低于正常骨皮质，16周和24周二者无统计学差异。在上述时间点植骨区局部细菌培养阴性。对照组4周时出现明显的骨髓炎的表 第四军医大学硕士学位论文现，伤口局部可见脓性渗出，细菌培养金葡菌阳性，动物呈屈骸屈膝保护性体位，X线示植骨处无愈合迹象，皮质变薄，部分针道处亦有骨折发生。光镜下可见明显的炎细胞浸润和骨皮质的溶解。4周时植骨区骨密度低于正常骨皮质。8周时对照组15只动物全部死亡，6只血培养结果金葡菌阳性。结论CPC一MARBx能够修复存在感染的大段骨缺损。 综合所述，CPC一MARBX制备过程简单，力学性能得到一定程度的提高，药物缓释性能理想，能够修复存在感染的大段骨缺损。