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目的:探讨观察5-氟尿嘧啶联合化疗对小鼠荷宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用,和5-氟尿嘧啶联合化疗诱导宫颈癌细胞株U14腹水瘤细胞凋亡作用可能的作用机制,探讨其治疗宫颈癌的临床应用价值。 方法:小鼠腋下接种U14后第五天,随机分为模型对照组、化疗组、缓释组、联合组,每组26只,观察小鼠生存期。化疗组、缓释组、联合组分别给予紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶缓释剂和5-氟尿嘧啶缓释剂联合紫杉醇与顺铂。治疗结束后脱白法处死,剥离瘤体,用天平秤瘤重(g)。另取小鼠腹腔接种U14,接种后第二天,接种小鼠随机分为模型对照组、化疗组、缓释组、联合组。化疗组、缓释组、联合组分别给予紫杉醇,顺铂、5-氟尿嘧啶缓释剂和紫杉醇顺铂5-氟尿嘧啶缓释剂。分别于第7天与第13天每组脱白法处死3只小鼠,收集腹水瘤细胞检测凋亡,制备成瘤细胞悬液,用流式细胞仪进行细胞凋亡与细胞周期检测;收集腹水瘤细胞,提取蛋白检测Bcl-2和Bax的表达,提取RNA测定Bcl-2和Bax转录情况。 结果:与对照组比较,顺铂和紫杉醇化疗组、5-氟尿嘧啶缓释组、顺铂紫杉醇5-氟尿嘧啶联合组的瘤体平均直径显著减小,平均瘤重显著下降,平均生存期显著延长流式细胞仪检测细胞凋亡,各给药治疗组中晚期凋亡和总凋亡与对照组相比具有统计学意义。第7天,化疗组、缓释组和联合组的G1、S、G2和增值指数与对照组相比均具有统计学意义;第13天,化疗组、缓释组和联合组的G1、G2和增值指数与对照组相比均具有统计学意义。Western blotting测定结果表明,第7天,与模型组相比,化疗组和联合组Bax表达显著增加,缓释组和联合组Bcl-2表达显著降低;第13天,与模型组相比,化疗组、缓释组和联合组Bax表达显著增加,化疗组、缓释组和联合组Bcl-2表达无显著降低。 结论:5-氟尿嘧啶与顺铂和紫杉醇联合应用对U14腹水瘤细胞具有协同抑制生长和诱导凋亡作用。诱导细胞调亡是5-氟尿嘧啶抗癌作用的又一重要机制。5-氟尿嘧啶与顺铂和紫杉醇联合应用通过bcl-2磷酸化抑制bcl-2的功能,促进细胞凋亡。