铁皮石斛多糖对肾阴虚大鼠抗氧化活性和免疫调节影响的研究

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现代临床和药理研究证明,铁皮石斛具有滋阴润肺、养胃生津、清热明目、补五脏虚劳的功效,可广泛应用于糖尿病、慢性胃炎、慢性肾炎及久病体虚免疫功能紊乱等疾病治疗。《中国药学大词典》称铁皮石斛“专滋肺胃之气液,气液冲旺,肾水自生”,目前关于铁皮石斛滋养胃阴方面的科研成果已经很多,而对其滋养肾阴的药理研究却很少涉及。肾阴虚患者多表现为免疫力低下或紊乱,抗氧化能力降低,六味地黄丸是公认的治疗肾阴虚证的经典方剂,临床及药理实验均验证六味地黄丸具有调节肾阴虚证机体免疫紊乱和改善其抗氧化能力的作用。因此本实验从抗氧化和免疫角度,以六味地黄丸为阳性对照组,揭露不同剂量的铁皮石斛多糖对肾阴虚病理模型大鼠的影响,不仅可以丰富肾阴虚证的生理病理学说,而且为阐明铁皮石斛多糖对肾阴虚证的药理作用途径提供理论基础和实验依据。方法:本实验采用的50只SD大鼠均为两月龄,通过灌胃氢化可的松(造模时间为六天)建立肾阴虚大鼠病理模型。实验大鼠随机分为模型组、空白对照组(生理盐水组),给药组(铁皮石斛多糖高剂量组、铁皮石斛多糖低剂量组)和阳性对照组(六味地黄丸组),实验结束后,检测各组实验大鼠血清中的抗氧化和免疫指标含量,并进行组间比较,验证铁皮石斛多糖对肾阴虚大鼠的药理作用机制。其中抗氧化指标设定为皮质醇(CORT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫指标设定为免疫球蛋白-M(Ig-M)、白细胞介素-6(IL-6)、免疫球蛋白-G(Ig-G)以及白细胞介素-2(IL-2)。实验结果:(1)体重各组大鼠体重实验前未见差异(P>0.05),在实验过程中体重均有不同程度的增长,实验结束后,空白组大鼠体重增长最快,六味地黄丸组大鼠体重增长相对缓慢,肾阴虚模型大鼠体重增长最缓慢,铁皮石斛多糖高剂量组与低剂量组体重增长相对其它实验组增长要快。经统计分析后给药后,各组大鼠体重与空白组相比:肾阴虚模型组体重明显降低,具有极显著性差异(P<0.01),石斛多糖高剂量组、低剂量组比空白组大鼠体重略低,但未见差异(P>0.05),六味地黄丸组体重降低组间有差异(P<0.05);与肾阴虚模型组相比,铁皮石斛多糖低剂量组与高剂量组大鼠体重显著升高,均有显著性差异(P<0.01),六味地黄丸组体重升高组间有差异(P<0.05)。(2)大鼠血清中CORT浓度与正常组大鼠相比,模型组大鼠血清中CORT含量显著性升高(P<0.01)。与模型组相比,经六味地黄丸、铁皮石斛高剂量组、低剂量组大鼠血清CORT含量显著性降低(P<0.01),且高剂量石斛多糖降低肾阴虚大鼠血清中CORT的作用优于六味地黄丸,组间血清中CORT含量有差异(P<0.05)。(3)大鼠血清中SOD及MDA的浓度与正常组大鼠相比,模型组大鼠血清中SOD活性水平显著性降低、MDA含量显著性升高,差异均有统计学意义(P<0.01);六味地黄丸组、石斛多糖高剂量组、低剂量组大鼠血清中SOD活性均显著性升高(P<0.01),石斛多糖高剂量组大鼠血清中MDA含量显著性降低、六味地黄丸组血清中MDA含量明显降低(P<0.05),石斛多糖低剂量组大鼠血清中MDA含量虽有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)(4)大鼠血清中IL-2、IL-6、Ig-M、Ig-G浓度与正常组大鼠相比,模型组大鼠血清中IL-2表达水平显著降低(P<0.01),IL-6表达水平及Ig-G、Ig-M浓度含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,六味地黄丸组、铁皮石斛多糖高剂量组、低剂量组大鼠IL-2表达水平显著升高(P<0.01),Ig-G含量显著降低(P<0.01),六味地黄丸与石斛多糖高剂量组大鼠血清中IL-6表达水平、Ig-M浓度含量显著降低(P<0.01),但与模型组相比,石斛多糖低剂量组IL-6表达水平及Ig-M浓度含量虽有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)给大鼠灌胃氢化可的松可成功制造出肾阴虚大鼠病理模型,表现为肾阴虚证的体征学改变和肾上腺皮质功能亢进(血清中CORT显著性升高)。(2)模型组大鼠血清中SOD活性降低,血清中MDA含量水平显著增高,提示肾阴虚大鼠抗氧化能力下降;模型组大鼠血清中IL-2表达水平显著降低,IL-6表达水平及Ig-G、Ig-M浓度含量均显著升高,表明肾阴虚大鼠处于免疫紊乱状态。(3)高剂量的铁皮石斛多糖可以明显纠正肾阴虚大鼠的免疫紊乱状态并提高大鼠的抗氧化能力,具有一定改善大鼠肾阴虚证的药理作用,且疗效优于六味地黄丸,低剂量的铁皮石斛多糖则疗效不显著。(4)高剂量与低剂量的铁皮石斛多糖均可显著增加肾阴虚大鼠的体重,两组大鼠体重虽然略低于空白组,但组间无差异,其疗效优于六味地黄丸。
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