米诺地尔、司他夫定及达菲中间体的合成研究

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米诺地尔的稀溶液,作为一种有效治疗脱发的药物,受到了广泛的关注。本文将盐酸胍与氰乙酸乙酯在乙醇钠的作用下缩合,经三氯氧磷氯化、间-氯过氧苯甲酸氧化、与哌啶缩合,以27.9%的总收率得米诺地尔1,对第一步中所用的碱和后处理方法进行了改进,提高了收率。 司他夫定为抗爱滋病药物。本文研究了三条新路线:(1)5-甲基尿苷与丙酰氯反应得3’,5’-二-D-丙酰基-2’-氯-2’-脱氧-5-甲基尿苷9,经水解、甲烷磺酰化、锌粉/醋酸消除、乙酰化、脱保护基得d4T,整条路线无需柱层析分离,总收率44.6%;另外,化合物9用锌粉消除,主要产物为1-(3’,5’-二-O-丙酰基-β-D-阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶26,水解后得1-β-D-阿糖胸腺嘧啶27,总收率47.7%;(2)以苯甲酰氯为酰化试剂,用氯化锌催化(收率65.5%),经锌粉消除(110℃,Zn/DMF,收率68.7%)、水解,以41.8%的总收率得d4T;(3)乙酰氯与5-甲基尿苷反应(收率67.4%),得到的产物17用锌粉消除(收率31.8%)、水解,以19.7%的总收率得d4T。 达菲能有效治疗人感染高致病型禽流感。本文尝试新的合成路线:以(-)-莽草酸为原料,经乙酰化、与Me2C(OMe)2及甲烷磺酰氯反应后得化合物35,尝试与不同亲核试剂反应,进行构型翻转。
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