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研究目的1.观察脑心通对SHR心脏及血管结构的影响。2.观察脑心通对SHR心脏、血管不同组织中细胞膜上钙通道:L型钙通道(CaVα1C),及肌浆网钙通道相关蛋白:肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA),肌浆网钙释放通道(包括IP3受体通道与Ryanodine受体通道)表达的影响。探讨脑心通对钙通道重塑的影响及钙通道重塑对心脏、血管重塑的可能作用。实验方法第一部分:选择12周龄雄性SHR大鼠(二级)32只,随机分成4组,脑心通大剂量组(NH,1.5 g.kg-1.d-1)、脑心通小剂量组(NL,0.5 g.kg-1.d-1)、氯沙坦组(LOS,30 mg.kg-1.d-1)和SHR组(SHR)。以及周龄、性别相匹配的Wistar Kyoto(WKY)大鼠8只。每日灌胃给药,对照组给等量蒸馏水。给药前用尾袖法测定动脉血压。给药12周后再次用尾袖法测定动脉血压,称重后处死。⑴计算左心室重量与体重比(LVM/BW)。⑵天狼星红染色,计算机图像分析计算心肌胶原容积分数。⑶HE染色,计算机图像分析计算主动脉及肠系膜三级动脉血管壁腔比。第二部分:采用RT-PCR法测定各组大鼠心肌及胸主动脉平滑肌细胞L-VOCC(CaVα1C),SERCA-2a,IP3R-1,RyR-3 mRNA的表达;Western Blot法或免疫组化法测定蛋白的表达。实验结果第一部分:1.大、小剂量脑心通治疗后,两组SHR的SBP均显著低于SHR组(P<0.01 vs SHR),且两组间比较无显著性差别。大剂量脑心通组SHR治疗后SBP较治疗前明显降低(P<0.01 vs治疗前),而小剂量组治疗前后SBP比较无显著性差别。2.大、小剂量脑心通组SHR心肌胶原纤维含量显著低于SHR组(P<0.01 vs SHR),且两组间比较无显著性差别。3.与SHR组相比,大、小剂量脑心通均能显著降低主动脉血管的壁腔比(P<0.01 vs SHR),且两组间比较无显著性差别。4.与SHR组相比,小剂量脑心通治疗对肠系膜三级动脉血管的壁腔比无影响,而大剂量脑心通显著降低肠系膜三级动脉血管的壁腔比(P<0.01 vs SHR)。第二部分:1.与SHR组相比,大剂量脑心通组心肌组织CaVα1C mRNA转录水平及蛋白表达明显降低(P<0.05 vs SHR)。2.心肌组织SERCA-2a mRNA及蛋白表达在大、小剂量组中均较SHR组明显降低(P<0.01 vs SHR),且两组间比较无显著性差别。3.与SHR组相比,大、小剂量组心肌RyR-3转录水平均显著降低(P<0.01 vs SHR),且两组间比较无显著性差别。4.脑心通对SHR心肌IP3R-1 mRNA的表达无明显影响。5.在胸主动脉平滑肌中,脑心通对上述指标均无明显影响。结论1.脑心通可以抑制SHR大鼠血压的发展。2.脑心通可以抑制SHR大鼠的心肌纤维化,改善高血压所致的心肌重塑。3.脑心通能明显减轻SHR血管肥厚。4. SHR心肌及胸主动脉平滑肌细胞存在L型钙通道(CaVα1C)、SERCA-2a、IP3R-1、RyR-3钙调节蛋白表达的异常。5. SHR心肌钙调节蛋白失调可能是心肌肥厚和纤维化的重要因素之一。6.脑心通具有改善心肌细胞L型钙通道(CaVα1C)、SERCA-2a、RyR-3钙离子通道重塑的效应。