在肿瘤细胞中,硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP,Thioredoxin-interacting protein)的表达量显著降低,而且很多研究表明,TXNIP是一个潜在的抑癌因子,但是TXNIP的抑癌机制却仍有待探究。本实验室前期利用GFP标记的TXNIP发现,TXNIP也定位在细胞核,进一步的研究表明TXNIP可以定位于细胞核中的Cajal Bodies和核仁区。因此,本课题根据TXNIP在细胞核当中的定位,从TXNIP对组蛋白表达的影响和对rRNA表达的影响这两方面来探究TXNIP的抑癌机制。结果发现,与正常组织相比,TXNIP在结直肠病变组织当中表达量显著降低;克隆形成结果表明,过表达TXNIP能够抑制细胞的增殖;过表达TXNIP后癌细胞的细胞周期被阻滞在G1期,使细胞无法进入S期表达组蛋白;TXNIP与控制组蛋白合成的 NPAT(Nuclear Protein Ataxia-Telangiectasia)之间存在相互作用,TXNIP又可能通过抑制NPAT的表达来抑制组蛋白的表达;除此之外,CHIP实验发现,TXNIP能够与各类组蛋白启动子结合,双萤光素酶报告基因实验进一步证明TXNIP与组蛋白启动子的结合能够抑制组蛋白启动子的活性。同样的,CHIP实验结果也表明,TXNIP能够与rDNA的启动子结合。这些结果启示,TXNIP在抑制组蛋白基因表达和rRNA基因表达方面起重要作用,进而影响细胞的生长。本课题通过对TXNIP抑癌机制进行初探,希望为癌症的治疗提供新思路。