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目的： 内皮祖细胞（endothelial progenitor cell，EPC）在血管生成和血管再生中起关键作用。EPCs 能够直接参与新生血管形成，也可以通过分泌促血管生成因子间接促进血管生成。在正常状态下，内皮祖细胞停留在骨髓“Niche”中并保持静息状态。基质细胞衍生因子1（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）及其受体CXCR4在这一过程中发挥关键作用。拮抗骨髓中SDF-1与EPC表面CXCR4之间的相互作用，或者改变骨髓和外周血之间的 SDF-1 浓度差可能有效地动员EPC。AMD3100 作为一种典型的 CXCR4 拮抗剂，可以快速动员造血干细胞及EPCs。但AMD3100动员的造血干细胞其存活能力显著受损，且长期给药有严重的心脏毒性。SDF-1βP2G（P2G）是我们开发的一种新型的CXCR4拮抗剂。它由 SDF-1β 改构而成，可以有效拮抗 CXCR4、显著提高后肢缺血大鼠模型的血流灌注、血管生成和肌肉再生，且毒副作用较 AMD3100 小。然而 P2G 改善缺血部位血管生成的作用机制尚不明确。因此，我们将考察 P2G 促进血管生成的具体机制。 方法： 1．流式细胞术检测P2G对EPC的动员作用，血细胞分析仪检测外周血中其他促进血管生成细胞数量的变化。 2．免疫组织化学检测P2G对缺血组织腓肠肌血管再生的影响，蛋白质免疫印迹检测P2G对缺血组织腓肠肌细胞增殖和配体CXCR4表达的影响。 3．明胶酶谱法检测P2G对缺血组织腓肠肌MMP-9活性的影响，用蛋白质免疫印迹法检测P2G对促血管生成因子SDF-1和VEGF的表达及相关信号通路的作用。 4．天狼星红染色和蛋白质免疫印迹法检测P2G对缺血腓肠肌纤维化的影响。 结果： 1． P2G能够促进EPC的动员，并促进其他血管生成细胞发生动员。 2． P2G 能够促进缺血组织腓肠肌血管再生，并使 EPC 募集到缺血组织的腓肠肌，同时能够促进缺血组织细胞增殖和配体CXCR4的表达。 3． P2G提高缺血组织腓肠肌MMP-9的活性，有助于基质重塑，同时P2G能够促进促血管生成因子SDF-1和VEGF的表达及血管信号通路的激活。 4． P2G通过降低缺血损伤部位的纤维化，有助于血管生成。 结论： P2G作为SDF-1受体CXCR4的拮抗剂，能够有效动员EPCs及其他促血管生成相关细胞，并募集EPC至缺血损伤部位。通过促进细胞增殖、提高VEGF、SDF-1和MMP-9等促血管生成因子表达，以及激活mTOR，AKT等促血管生成信号通路和抑制缺血损伤部位纤维化，进而促进血管生成。说明 P2G 具有治疗缺血性疾病的潜力。