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目的：从结直肠癌组织、细胞及分子水平对比结直肠癌原发灶与淋巴结转移灶TS、Bcl-2、Topo-Ⅱ蛋白表达、mRNA含量及细胞凋亡水平的异同,探讨结直肠癌转移过程中耐药性的变化,为结直肠癌的临床个体化治疗提供理论依据。方法：1组织芯片、免疫组化技术及Tunel染色检测135例结直肠癌原发灶及60例淋巴结转移灶TS、Bcl-2、Topo-Ⅱ表达情况及凋亡指数。2 Real-time PCR、Western Blotting及流式细胞术检测来自同一结肠癌患者原发灶SW480细胞株和淋巴结转移灶SW620细胞株TS、Bcl-2、Topo-Ⅱ蛋白表达水平、mRNA含量及细胞凋亡情况。结果：1 TS在结直肠癌和癌旁正常黏膜的阳性表达率分别为54.8%和43.0%,差异无统计学意义(P>0.05),Bcl-2在结直肠癌的阳性表达率为27.4%,低于癌旁正常黏膜(39.3%)(P<0.05),Topo-II在结直肠癌的阳性表达率为53.3%,高于癌旁正常黏膜(21.4%)(P<0.05)。高、中分化结直肠腺癌Bcl-2的表达高于低分化腺癌(P<0.05),Topo-Ⅱ在中分化结直肠腺癌中的表达高于高分化腺癌(P<0.05)。60例结直肠癌原发灶TS、Bcl-2、Topo-II的阳性表达率分别为53.3%、31.7%、56.7%,相应的淋巴结转移灶三者阳性表达率分别为41.7%、16.7%、31.7%,Topo-Ⅱ在二者间差异有统计学意义(P<0.05)。TS、Bcl-2、Topo-Ⅱ在结直肠癌原发灶与淋巴结转移灶的表达一致符合率分别为51.7%(31例)、55.0%(33例)、51.7%(31例)。2 Tunel染色检测癌旁组织、结直肠癌组织、淋巴结转移灶凋亡指数逐渐降低：7.97±3.25、5.66±1.85、2.37±2.27,三者间差异有统计学意义(P<0.05)。3 Real-time PCR检测TS mRNA、Bcl-2 mRNA在SW480细胞中的表达高于SW620细胞(P<0.05)；Topo-ⅡmRNA在两株细胞之间的表达,差异虽无统计学意义但有SW480细胞高于SW620细胞的趋势。4 Western blotting检测TS、Bcl-2、Topo-Ⅱ蛋白在SW480细胞的表达高于SW620细胞(P<0.05)。5流式细胞检测SW480、SW620细胞早期凋亡率分别为(2.57±0.57)%、(1.37±0.40)%,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论：1结直肠癌原发灶与淋巴结转移灶TS、Bcl-2、Topo-Ⅱ蛋白表达符合率不高,提示原发灶与淋巴结转移灶之间可能存在肿瘤细胞的异质性,导致转移灶肿瘤细胞的耐药表型发生改变,因此,联合检测结直肠癌原发灶和淋巴结转移灶TS、Bel-2、Topo-Ⅱ的表达对于临床制定有效的个体化化疗方案有重要意义。2 Real-time PCR、Western blotting检测TS、Bcl-2、Topo-ⅡmRNA及蛋白在SW480细胞表达水平高于SW620细胞,进一步从分子水平验证了三者在原发灶与淋巴结转移灶之间的差异,为进一步研究结直肠癌多药耐药的机理提供了理论依据。3无论组织、细胞及分子水平上淋巴结转移灶细胞凋亡和Bcl-2蛋白表达均与结直肠癌原发灶不同,其具体机制有待深入研究。4 SW480细胞来源于结肠腺癌患者的原发病灶,SW620细胞来源于该患者的淋巴结转移灶。来自同一患者,具有相同遗传背景的SW480、SW620细胞,为进一步研究结直肠癌转移过程中耐药表型的变化提供了一个理想的体外细胞模型。