【摘 要】
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目的：
1.应用流式细胞仪建立快速筛选P—gp底物或抑制剂研究方法；
2.本研究方法与传统方法的比较；
3.研究妥舒沙星、司帕沙星、辛伐他汀是否为P-糖蛋白(Permeabi
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目的：
1.应用流式细胞仪建立快速筛选P—gp底物或抑制剂研究方法；
2.本研究方法与传统方法的比较；
3.研究妥舒沙星、司帕沙星、辛伐他汀是否为P-糖蛋白(Permeability-Glycoprotein,P-gp)的底物。
方法：
1.应用流式细胞仪研究妥舒沙星、斯帕沙星、辛伐他汀对存在于Caco-2细胞表面的P-gp向细胞外转运罗丹明-123的影响,确认其是否可能为P-gp底物的药物
2.应用Caco-2细胞药物转运实验验证其是否为P-gp的底物或者是否存在其他的关联。
结果：
1.罗丹明-123转运抑制试验结果证明:实验中选择的三种药物中妥舒沙星和司帕沙星存在明显的抑制细胞膜上的P—gp向细胞外转运罗丹明-123的作用；
2.而辛伐他汀的抑制作用不明显。药物转运实验证明:在加入P-gp的抑制剂酮康唑后,妥舒沙星的PappBL→AP/PappAP→BL由10.03±0.47降至0.93±0.19,斯帕沙星的PappBL→AP/PappAP→BL由2.54±0.12降至1.02±0.04。
结论：
1.建立了流式细胞仪对P—gp的底物或抑制剂的快速筛选方法；
2.通过流式细胞仪,联合应用罗丹明-123转运抑制试验和药物转运试验可以明显的简化从多种和药物中筛选出P—gp的底物或抑制剂的过程；
3.妥舒沙星和司帕沙星是P-gp的底物,在Caco-2细胞单层模型中的转运机制以主动转运为主,是其在肠道中分泌进而排泄的机制；而实验结果提示辛伐他汀与P-gp的相互作用可能比较复杂需要进一步深入研究。
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