艾叶油对野百合碱诱导的肺动脉高压的防治作用及机制研究

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目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球关注的一种呼吸系统疾病,最终会引起肺动脉高压(PAH),具有高流行性、高患病率、高死亡率和高费用的特点。因此开发疗效确切、费用合理的肺动脉高压药物具有重要意义。本实验建立野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠动物模型,观察艾叶油对模型大鼠肺动脉压、肺血管重构、右心室肥厚及肺组织相关蛋白表达的影响,研究艾叶油对大鼠肺动脉高压的治疗作用,扩大艾叶的药效功能与主治范围,同时探明艾叶油治疗肺动脉高压的分子机制,为该药的进一步开发、推广应用提供可靠的实验依据。方法:将140只SD大鼠随机分为正常对照组(对照组)、MCT诱导肺动脉高压组(模型组)、西地那非组、波生坦组和艾叶油高、中、低剂量组,每组20只。模型组、给药各组采用野百合碱(60mg/kg)皮下注射建立大鼠肺动脉高压模型;连续灌胃给药21天。采用右心导管法测定平均右心室压(mRVP)、平均肺动脉压(mPAP)和最大右心室压(Max RVP),处死动物测定肺湿重(wW)、右心室游离壁(RV)、左心室加心室间隔(LV+S)重量,计算肺指数(LI)和右心肥厚指数(RVHI)。肺组织切片进行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肺组织形态学改变。采用免疫组化法观察大鼠肺组织相关蛋白表达的变化。结果:通过单次腹腔性注射野百合碱成功的复制了大鼠肺动脉高压模型,大鼠肺动脉管壁明显增厚,管腔明显狭窄,管周有炎性细胞明显浸润,且野百合碱组大鼠右心肥厚指数(RVHI)及平均肺动脉压(mPAP)较正常对照组明显升高。艾叶油对肺动脉高压大鼠平均肺动脉压、平均右心室压、右心肥厚指数、肺指数和肺动脉的重构均有不同程度的改善,艾叶油中、高剂量可显著改善野百合碱引起的BP的降低(P<0.01;P<0.05);低、中剂量对造模引起的max RVP降低有改善作用;低剂量组湿肺重量(wW)、肺指数(LI)均显著低于模型组(P<0.01);高剂量对大鼠右心室游离壁重量(RV)有改善作用;大鼠的左心室加心室间隔重量(LV+S)显著降低。在机制研究中,行野百合碱注射后,NF-κB p65、α-SMA的表达增加,在相同时间段内模型组和药物治疗组差异有统计学意义,表明艾叶油可以显著抑制两者的表达。结论:艾叶油能改善肺动脉高压大鼠平均肺动脉压、平均右心室压、右心肥厚指数、肺指数和肺动脉的重构,并发现艾叶油能下调肺组织NF-κB p65、α-SMA的表达,提示其抑制肺血管的病变、缓解肺组织损伤、发挥抗肺动脉高压作用过程中可能有上述蛋白的参与。
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