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目的:生长激素缺乏症(GHD)是由于垂体前叶合成和分泌生长激素(GH)部分或完全缺乏,或由于GH分子结构或受体异常等所致的生长发育障碍性疾病,是导致儿童矮身材的主要病因之一。目前诊断GHD主要是通过GH激发试验来完成,但由于此试验影响因素较多,容易出现误差,因此并不能准确反应生理状态下的生长激素分泌情况。而血清IGF-1的水平与GH在24小时内大致平行,无明显的脉冲方式分泌及昼夜节律的变化,因此可以通过测定血清IGF-1水平来间接反应内源性GH的分泌状态,用于GHD的辅助诊断及临床治疗的监测。人体身高增长的基础是骨骼生长,而维生素D能够促进成骨细胞的增殖及骨基质形成,在骨骼生长发育中发挥着关键作用。目前我国对GHD儿童经重组人生长激素(rhGH)治疗前后机体25(OH)D的水平变化研究较少,且国内外研究结论尚未达成一致,故本研究通过观察rhGH治疗前后GHD儿童血清IGF-1、25(OH)D水平的变化及两者之间的相关性,探讨rhGH对GHD儿童血清IGF-1、25(OH)D的影响,旨在为临床上GHD儿童的诊断与安全有效的治疗提供可靠的依据。方法:以2005年中国九省/市儿童体格发育调查数据作为评价儿童生长发育的参数标准,选取2015年1月至2015年8月在河北医科大学第三医院儿科就诊确诊为GHD,并接受rhGH治疗满3个月的儿童31例作为实验组,其中男童20例,女童11例,年龄3.4-15岁,平均年龄9.08±3.55岁。所有儿童均符合矮身材的诊断标准,即在相似的生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第三百分位数(-1.88 SD)者。并随机选取来我院体检的年龄、性别相匹配的身高正常的健康儿童20例作为正常对照组。实验组儿童在接受rhGH治疗前和治疗后3个月分别于清晨空腹抽取静脉血4ml,静置离心后取血清保存于-80℃的低温冰箱中,用于检测血清IGF-1、25(OH)D,并对其进行详细的体格检查和信息记录。正常对照组儿童于清晨空腹抽取静脉血2ml,离心后保存于-80℃的低温冰箱中,用于检测血清IGF-1。本研究采用化学发光法测定血清IGF-1水平,由北京海思特临床检验所采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血清25(OH)D水平。统计分析应用SPSS13.0统计软件包进行,所有资料均进行正态性及方差齐性检验。符合正态性分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间均数比较采用独立样本t检验,治疗前后均数间比较采用配对t检验,两变量之间的关系采用Pearson直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)GHD儿童在接受rhGH治疗3个月后,生长速率明显加快(治疗前后分别是4.00±0.56 cm/年和11.52±2.8cm/年,P=0.000<0.05,差异有统计学意义);体质量指数(BMI)无明显变化(治疗前后分别是16.06±2.05和15.89±1.65,P=0.896>0.05,差异不存在统计学意义);(2)治疗前GHD儿童血清IGF-1水平低于正常对照组(GHD组和正常对照组分别是149.01±71.20ng/ml和448.21士149.73ng/ml,P=0.000<0.05,差异有统计学意义),经治疗3个月后,GHD儿童血清IGF-1水平明显高于治疗前(治疗前后分别是149.01±71.20ng/ml和220±95.16ng/ml,P=0.000<0.05,差异有统计学意义);(3)GHD儿童在接受rhGH治疗3个月后,血清25(OH)D水平升高(治疗前后分别是19.56±14.95ng/ml和26.17±13.77ng/ml,P=0.000<0.05,差异有统计学意义);(4)GHD儿童普遍存在维生素D缺乏或不足,在接受rhGH治疗前血清25(OH)D水平充足占19.35%,不足占9.68%,缺乏占71.97%;在接受rhGH治疗3个月后,血清25(OH)D水平充足占29.03%,不足占29.03%,缺乏占41.94%;(5)在治疗前血清25(OH)D与Ca、BMI之间存在相关性,相关系数分别是(r=0.431,P=0.015和r=-0.421,P=0.018),而与P、ALP之间无相关性,相关系数分别是(r=0.83,P=0.324和r=-0.293,P=0.11);(6)在治疗前后血清25(OH)D与IGF-1之间均无相关性,相关系数分别是(r=-0.345,P=0.058和r=-0.313,P=0.087)。结论:1 rhGH对GHD儿童治疗效果显著,能明显加快年生长速率,而对BMI无明显影响。2 GHD儿童普遍存在维生素D缺乏或不足,可能是导致GHD儿童生长障碍的原因之一,经rhGH治疗后维生素D的水平略有增高,但短期治疗仍达不到正常水平,因此建议GHD儿童在经rhGH治疗的同时应常规补充维生素D,并把维生素D检测纳入GHD儿童常规检查和随访中来。3 GHD儿童经rhGH治疗后血清IGF-1水平明显升高,提示GH介导了IGF-1的促生长机制,因此临床上应定期监测IGF-1水平,据其调整rhGH的用量,既达到最佳的治疗效果,同时又避免副作用的发生。4 GHD儿童在接受rhGH治疗前后血清25(OH)D与IGF-1之间均无相关性。