研究背景急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）作为急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）常见并发症,与ACS预后密切相关,且两者互为因果,形成恶性循环。早期识别AKI,并对高危人群予以早期干预,具有重要的临床意义。目前,临床上仍然以血肌酐（serum creatine,Scr）和尿量作为诊断AKI的主要依据。但Scr变化并不能实时反映肾脏功能,Scr变化晚于肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）的变化,同样的,尿量则更容易受到多种因素影响,如容量状态、药物等非肾脏因素。因此,在AKI诊断中,Scr以及尿量水平是一种延迟的、不可靠的指标,在临床上我们需要新的早期标志物早期识别AKI高危患者,及时给予相应处理,改善患者预后。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL）及钙卫蛋白是目前两种新型AKI早期诊断生物标志物。研究表明,血清NGAL水平可以预测高危ACS患者冠状动脉造影后血液透析的发生率,同时也是脓毒症患者、重症监护患者或急症患者AKI的诊断和预后良好生物标志物。NGAL在不同组织类型中以非常低的恒定水平表达,在发生急性肾损伤后,NGAL表达明显上调,后随肾功能改善,血浆NGAL水平明显下降;AKI患者病情越严重,其血浆NGAL水平越高,并且血浆中NGAL水平随肾功能改善逐步下降。血浆钙卫蛋白是危重外科手术患者AKI的良好生物标志物。在重症监护室脓毒症患者中,血浆钙卫蛋白在脓毒症AKI患者中的表达明显高于非AKI患者,血浆钙卫蛋白可以早期预测脓毒症AKI的发生。体外循环的心脏手术后7天内发生AKI的患者术后即刻钙卫蛋白水平显著升高,心脏手术后即刻血浆钙卫蛋白水平可预测AKI的发生,且与年龄无关,血浆钙卫蛋白是与心脏手术相关的AKI的早期标志物。虽然既往研究显示NGAL及钙卫蛋白是脓毒症、危重症及心脏术后等疾病相关AKI早期诊断的良好生物标志物,但ACS相关AKI（ACS-AKI）相较于脓毒症、危重症及心脏术后AKI的发病机制不同,NGAL及钙卫蛋白能否作为ACS-AKI的早期生物标志物尚不明确。本研究的主要目的是评估NGAL及钙卫蛋白在ACS-AKI早期诊断中的作用以及血浆NGAL和钙卫蛋白两者联合应用在早期诊断ACS-AKI中的价值。研究目的（1）筛选ACS-AKI的危险因素,分析其与血浆钙卫蛋白、NGAL的相关性;（2）血浆钙卫蛋白、NGAL单一指标应用在ACS-AKI早期诊断中的价值;（3）血浆钙卫蛋白、NGAL两指标联合应用在ACS-AKI早期诊断中的价值。研究对象与方法前瞻性纳入烟台毓璜顶医院心内科收治的172例ACS患者,其中男性110例（64%）,女性62例（36%）,该研究通过了烟台毓璜顶医院伦理委员会审查和批准。纳入标准:年龄超过18岁,符合ACS的诊断,并出现症状后48小时内入院。排除标准:需要慢性腹膜或血液透析治疗的慢性肾脏疾病、肾移植、炎症性肠病、恶性肿瘤、感染、肝脏、甲状腺疾病、肺部疾病、自身免疫疾病及正接受抗炎药物治疗患者。所有纳入的患者在入院时和入院后每天检测Scr水平。AKI诊断根据急性肾损伤网络（Acute kidney injury network,AKIN）标准确定,定义为Scr突然（48小时内）升高≥0.3 mg/dL,Scr百分比升高大于或等于50%（比基线增加1.5倍）,或需要肾替代治疗。根据AKI诊断将患者分为AKI组和非AKI组。收集的临床资料包括:（1）入院时的年龄、性别、ACS类型、血压等基本信息;（2）高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、蛋白尿病史及既往用药史;（3）入院时实验室资料及辅助检查,如B型钠尿肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）、白细胞（White blood cell counts,WBC）、血红蛋白（Hemoglobin,Hb）、肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB）、肌钙蛋白I（Cardiac troponin I,cTnI）、乳酸脱氢酶（Lactic dehydrogenase,LDH）、低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein cholesterol,LDL）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、Scr由医院中心实验室检测。彩色多普勒超声心动图进行心脏结构及功能评估并测定左心室射血分数（Ejection Fraction,EF）。在入院时（6小时内）尽快获得用于钙卫蛋白和NGAL检测的血液样本,并在-80℃下保存用于批量分析。使用酶联免疫吸附测定试剂盒（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）进行血浆钙卫蛋白和血浆NGAL的测定,操作方法及步骤严格按照说明书的要求进行。进行生物标志物分析的研究人员对AKI诊断是不知情的。结果1.患者的一般临床特点及AKI的患病率研究共纳入172例ACS患者（158例在住院期间进行了血管造影或经皮冠状动脉介入治疗）,其中包括72例急性ST段抬高型心肌梗死（Acute ST segment elevated myocardial infarction,STEMI）患者、35例急性非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI）患者和65例不稳定性心绞痛（Unstable angina,UA）患者。共有23例患者（STEMI,N=16;NSTEMI N=6;UA,N=1）诊断为AKI。本研究中AKI的患病率为13.4%。大多数AKI患者为1期肾损伤（87%）且住院期间没有患者需要透析。2.AKI组和非AKI组间一般临床特点无显著性差异在本研究中,AKI组与非AKI组在年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、既往用药、蛋白尿、入院时CK-MB、肌钙蛋白I、BNP以及住院期间是否行血管造影或经皮冠状动脉介入治疗等方面无显著差异（P＞0.05）。3.与非AKI组相比,AKI组中STEMI占比更高与非AKI组相比,AKI组中STEMI患者占比更高（69.6%vs 37.6%,P=0.006）,而UA的占比更低（4.3%vs 42.9%,P＜0.001）。以上结果说明,相较于NSTEMI和UA患者,STEMI患者更容易发生AKI。4.与非AKI组相比,AKI组GRACE风险分层更高与非AKI组相比,AKI组的GRACE评分均值更高（144.25±28.54 vs 115.47±34.93,P=0.027）,同样,AKI组中GRACE高危风险分层的占比也更高（56.5%vs 20.1%,P＜0.001）。以上结果说明,相较于低风险分层患者,高风险分层ACS患者更容易发生AKI。5.与非AKI组相比,AKI组入院肾功能更差与非AKI组相比,AKI组的入院时Scr更高（106.50±18.14 vs 72.07± 13.59 μmol/L,P＜0.001）,入院时eGFR较低（54.84±14.02 vs 88.65±18.68 mL/min,P＜0.001）,提示既往肾功能受损患者发生AKI的风险更高。6.AKI组相较于非AKI组有更高的炎症水平与非AKI组相比,AKI组的LDH（960.56±943.36 vs 475.24±438.23 U/L,P=0.014）、WBC（11.98±3.89 vs 8.74±3.97 ×109/L,P= 0.041）均有明显升高,提示AKI组相较于非AKI组有更高的炎症水平。7.与非AKI组相比,AKI组的心功能更差与非AKI组相比,AKI组的EF更低（53.57±11.07%vs.62.27±5.92%,P=0.003）,提示AKI组的心功能更差。8.与非AKI组相比,AKI组血浆钙卫蛋白、NGAL均明显升高AKI组与非AKI组血浆钙卫蛋白、NGAL的比较结果显示,与非AKI组相比,AKI组血浆钙卫蛋白（5942.26±1955.88 ng/mL vs.3210.29±1833.60 ng/mL,P＜0.001）和血浆NGAL（164.91 ±43.63 ng/mL vs.122.48±27.33 ng/mL,P＜0.001）更高。9.ACS-AKI的决定因素单因素分析显示,GRACE评分高危危险分层、钙卫蛋白、血浆NGAL、入院eGFR、STEMI与AKI相关。同时,多元logistic回归分析显示血浆钙卫蛋白（OR=1.001;P=0.007）和血浆NGAL（OR=1.040;P=0.002）的水平与AKI独立相关。GRACE评分危险分层和STEMI也是AKI的独立危险因素。10.血浆钙卫蛋白和NGAL可以作为ACS-AKI的早期诊断生物标志物血浆钙卫蛋白、NGAL、入院Scr对于AKI识别的受试者工作特征曲线下面积以及钙卫蛋白、NGAL联合应用对于AKI识别的曲线下面积结果显示,钙卫蛋白和NGAL两种血浆生物标志物对AKI均具有显著的早期识别能力（钙卫蛋白曲线下面积0.864,P＜0.001;NGAL曲线下面积0.850,P＜0.001）,且两者均优于Scr（曲线下面积0.778,P＜0.001）。钙卫蛋白的敏感性为88.9%,特异性为76.8%,截断值为4506.62 ng/mL;NGAL的敏感性为77.8%,特异性为80.4%,截断值为135.69 ng/mL。11.血浆钙卫蛋白和NGAL联合应用可以提高对ACS-AKI的早期诊断能力钙卫蛋白与NGAL联合应用的曲线下面积为0.898（P＜0.001）,高于钙卫蛋白的曲线下面积0.864以及NGAL的曲线下面积0.850,提示钙卫蛋白与NGAL联合应用相对于钙卫蛋白或者NGAL单指标具有更好的早期发现AKI的能力。血浆钙卫蛋白联合NGAL的阳性预测值和阴性预测值分别为0.44和0.98。结论本研究表明,血浆钙卫蛋白和NGAL可以作为ACS-AKI的早期诊断生物标志物,两者联合应用相较于单一指标可以更好的早期识别AKI。研究背景急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）是急性心血管疾病的常见类型,严重危害人类健康。急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是ACS的常见并发症之一,ACS相关AKI（acute coronary syndrome associated acute kidney injury,ACS-AKI）的发生率约为12.0%~37.0%。肾功能的恶化可使心功能障碍进一步恶化并产生恶性循环,增加治疗成本,严重影响患者预后。深入研究ACS-AKI的发病机制,有针对性的探索其早期诊断方法,探索优化的预防和治疗措施,具有重要的临床意义。目前,钙卫蛋白是AKI早期检测、鉴别诊断和预后评估的生物标志物之一。既往研究及我们的前期研究均发现钙卫蛋白与ACS-AKI有关,钙卫蛋白作为ACS-AKI早期识别生物标志物优于肌酐、尿素氮等传统指标。但钙卫蛋白参与调控ACS-AKI的机制尚不清楚。钙卫蛋白是S100蛋白家族成员S100A8与S100A9的异二聚体,是一种固有免疫系统的激活剂,主要表达在中性粒细胞、单核细胞和早期分化的巨噬细胞等细胞表面,己证实可诱导细胞骨架重组、趋化和细胞因子表达。肾损伤时,肾小管上皮细胞可以释放钙卫蛋白到细胞外作为损伤相关模式分子,结合到细胞表面受体包括toll样受体4以及高级糖基化终产物受体,从而激活免疫效应细胞,参与中性粒细胞的招募、炎性因子及黏附分子的诱导生成等病理生理过程,促进了肾损伤的发展。近有研究显示钙卫蛋白在缺血再灌注大鼠肾脏损伤中可以促进肾脏组织炎性细胞浸润,继而诱导炎性分子表达,从而造成肾小管上皮细胞的损伤。钙卫蛋白参与调节巨噬细胞介导的AKI,其不仅通过凋亡通路,同时可以直接诱导内皮细胞间连接的丧失触发细胞死亡,促进肾实质损伤和肾纤维化。钙卫蛋白同样在造影剂相关AKI中发挥重要作用。但目前,钙卫蛋白参与ACS-AKI发生、发展的具体机制尚不明确。CD36是钙卫蛋白细胞表面受体之一,两者结合后在不同的病理及生理条件下会产生不同的生物学效应。CD36属于B类清道夫受体,是一种细胞膜表面单链糖蛋白,广泛存在于单核细胞、血小板、内皮细胞及脂肪细胞中。目前研究发现,CD36在多种肾脏疾病的发生、进展中均具有重要的作用。CD36在肾脏中主要表达于近端和远端小管上皮、足细胞、系膜细胞、微血管内皮细胞和间质巨噬细胞上,在急、慢性肾脏疾病中显著上调。足细胞表达的CD36可能导致肾小球硬化和蛋白尿,肾近端小管表达的CD36可能在小管间质纤维化中起作用。在实验动物模型中,拮抗剂阻断或CD36基因敲除可预防肾脏损伤。糖化白蛋白及游离脂肪酸诱导近端肾小管上皮细胞CD36的表达增加,继而序贯激活Src酪氨酸激酶（Src protein tyrosine kinases,Src）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogenactivated protein kinase,p38）和含半胱氣酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase 3）,导致肾小管上皮细胞的凋亡,继而进一步促进肾小管的变性和肾间质纤维化。综上所述,我们提出了如下假说:钙卫蛋白可能通过CD36途径参与ACS-AKI发生、发展。为验证这一假说,本课题将从以下几方面进行研究:（1）通过结扎小鼠冠状动脉前降支建立ACS-AKI小鼠模型,明确钙卫蛋白是否通过CD36途径参与ACS-AKI发生、发展,并初步探究其调控ACS-AKI的下游信号通路;（2）以肾小管上皮细胞为研究对象,探究钙卫蛋白是否通过CD36及其下游信号通路参与调控ACS-AKI,为阐明ACS-AKI中心肾相互作用机制、探索有针对性预防和治疗提供理论依据。研究目的（1）探究钙卫蛋白是否通过调控CD36信号通路参与ACS-AKI的发生、发展;（2）探究钙卫蛋白在AKI中对CD36的调控作用;（3）探究CD36基因干扰对钙卫蛋白调控AKI的影响（4）探究钙卫蛋白通过CD36调控ACS-AKI的可能信号转导机制。研究对象与方法1.动物实验部分1.1实验动物实验动物选用SPF级12周龄的健康雄性C57BL/6小鼠（22-25g）24只。所有的小鼠在实验前预适应2周以上。1.2实验动物分组:⑴对照组（control,n=12）:C57BL/6小鼠词养2周后行假心肌梗死手术,术后饲养72小时观察;⑵急性心肌梗死合并急性肾损伤组（ACS-AKI,n=12）:C57BL/6小鼠饲养2周后行开胸结扎前降支建立心肌梗死合并AKI模型,然后存活小鼠饲养72小时观察,通过测量血清肌酐及尿素氮确认建模成功;1.3小鼠急性心肌梗死合并AKI动物模型的制作根据文献指导,通过外科手术结扎小鼠前降支造成心肌梗死以建立急性心肌梗死合并AKI模型。假手术组仅开胸不结扎冠脉,其余步骤相同。1.4实验安排术后72小时处死所有小鼠。取血、收集肾脏组织标本。1.5全自动生化分析仪测定测定小鼠血Scr、BUN等含量,验证建模是否成功血Scr、BUN等含量采用全自动生化分析仪测定,ACS-AKI小鼠的血Scr、BUN明显升高,结合肾脏病理切片结果证实ACS-AKI小鼠建模成功。1.6苏木素-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,HE染色）后观察对照组及ACS-AKI组小鼠肾脏结构改变将去除肾脏包膜的肾脏组织切片、脱蜡及水化后行HE染色。1.7酶联免疫吸附法（Enzyme-LinkedImmunosorbnentAssay,ELISA）法检测小鼠血衆中钙卫蛋白及CD36蛋白表达（1）待测血浆的制备方法:小鼠心尖部取血0.5 ml后置于EDTA抗凝管中,轻轻摇动混勾,待混合均匀后将试管置于4℃低温离心机中以1600g离心共15 min,取上清液放置于-80℃冰箱待测;（2） ELISA标准品的配制及标准操作参考说明书进行。1.8蛋白印迹技术（Westem-Blot）检测对照组及ACS-AKI小鼠肾脏组织裂解液中CD36、耗卫蛋白、p-Src、p-p38、cleaved caspase3蛋白表达2.细胞实验部分细胞实验采用人肾小管上皮细胞（human renal tubular epithelial cell line,HK-2）,复苏、传代、冻存与传板按照常规步骤进行,留待下一步处理。2.1实验处理（1）细胞转染将HK-2细胞分别按照对照组（空脂质体转染组）、siRNA-NC组（转染100nmol/L的NCsiRNA）、CD36-siRNA组（转染100nmol/L的CD36-siRNA）的分组进行转染,培养待用;（2）转染细胞的CD36基因干扰效果评价将转染后48h的各组细胞,分别按照细胞蛋白提取试剂盒步骤提取细胞中总蛋白,并测定各组细胞CD36蛋白表达;2.2实验分组将转染及非转染的HK-2细胞,分别给与25μg/mL浓度的钙卫蛋白孵育24小时、50μg/mL浓度钙卫蛋白孵育24小时等处理后进行以下实验分组:a)对照组（空脂质体转染组）;b)钙卫蛋白孵育组（25μg/mL）;c)钙卫蛋白孵育组（50μg/mL）d)CD36-siRNA+钙卫蛋白（50μg/mL）组;e)CD36-siRNA组在培养板上标记各组,继续培养24h后分别进行下一步实验。2.3 CCK-8检测HK-2细胞增殖将各组细胞接种到96孔细胞培养板上后,按照CCK-8检测试剂盒标准操作流程进行操作后,计算细胞增殖率。2.4流式细胞术检测HK-2细胞凋亡将各组细胞按照流式细胞术标准操作流程操作后进行流式细胞术细胞凋亡率检测。2.5 Western blotting检测细胞内磷酸化Src（phosphorylatedSrc,p-Src）、磷酸化p38（pliospliorylatedp38,p-p38）、cleaved caspase 3的表达（1）细胞蛋白提取弃去各组HK-2细胞6孔培养板上的培养液,用移液器吸取2ml的PBS液洗涤1遍,加入RIPA后冰上裂解20-30min,4℃离心,各组细胞以EP管收集并进行标记备用。（2）蛋白浓度测定按照试剂盒说明标准流程操作。⑶SDS-PAGE电泳转膜等处理同动物实验部分。（4）图像分析:应用ImageJ进行半定量分析。结果1.ACS-AKI小鼠肾脏功能指标明显升髙,提示ACS-AKI小鼠模型建模成功与正常对照组相比,ACS-AKI组小鼠的血清BUN、SCr值显著升高（P＜O.Ol）,证实ACS-AKI小鼠建模成功。2.ACS-AKI小鼠肾脏组织结构发生明显肾损伤病理改变经结扎前降支成功ACS-AKI建模的小鼠肾脏HE染色显示,ACS-AKI小鼠模型肾脏的结构发生明显改变,主要表现在肾小管上皮细胞崩解脱落,管腔里可见细胞碎片,部分肾小管基底膜裸露,符合急性肾小管坏死表现。3.ACS-AKI小鼠血楽ff卫蛋白及sCD36表达明显增加经ELISA法检测正常对照组与ACS-AKI小鼠血浆钙卫蛋白及SCD36表达,结果显示ACS-AKI小鼠中血浆钙卫蛋白及CD36表明显增加（P＜0.01）。4.ACS-AKI组小鼠肾脏组织中轉卫蛋白、CD36、p-Src、p-p38、cleavedcaspase3表达明显上调ACS-AKI组小鼠相较于对照组,肾脏组织中钙卫蛋白、CD36、p-Src、p-p38、cleaved caspase 3表达均有明显升高（P＜0.05）。肾小管上皮细胞CD36-siRNA干扰效果检测与对照组比较,siRNA-NC组CD36蛋白表达水平无显著性差异（P＞0.05）;CD36-siRNA组CD36蛋白表达水平与对照组及siRNA-NC组相比明显下降（P＜0.05）。提示肾小管上皮细胞CD36-siRNA干扰效果良好。6.钙卫蛋白刺激可能呈剂量依赖性上调人肾小管上皮细胞CD36蛋白表达分别以25μg/ml和50μg/ml浓度的卫蛋白孵育人肾小管上皮细胞24h后,westemblot法检测人肾小管上皮细胞CD36蛋白表达,结果显示25μg/ml和50μg/ml浓度的卫蛋白孵育可以导致人肾小管上皮细胞CD36蛋白表达明显增加（P＜0.05）;其中50μg/ml浓度的钙卫蛋白孵育相比于25ng/ml浓度的钙卫蛋白孵育可以导致人肾小管上皮细胞CD36蛋白表达进一步增加（P＜0.05）。提示钙卫蛋白刺激可能呈剂量依赖性上调人肾小管上皮细胞CD36蛋白表达。7.钙卫蛋白刺激可能呈剂量依赖性抑制人肾小管上皮细胞增殖并促进细胞凋亡将肾小管上皮细胞按照对照组、25μg/ml钙卫蛋白孵育组、50μg/ml浓度的钙卫蛋白孵育组、CD36-siRNA组、CD36-siRNA+50ng/ml浓度的钙卫蛋白孵育组分组后,应用CCK-8检测试剂盒对各组细胞行细胞增殖检测。结果显示,钙卫蛋白刺激组细胞存活率明显低于对照组,且高浓度钙卫蛋白刺激组的存活率更低（P＜0.05）。对各组采用流式细胞术检测细胞凋亡,结果显示,随着钙卫蛋白刺激浓度的增加,人肾小管上皮细胞凋亡明显增加（P＜0.01）。提示钙卫蛋白刺激可能呈剂量依赖性抑制人肾小管上皮细胞增殖并促进细胞凋亡8.CD36基因干扰对人肾小管上皮细胞凋亡的影响CD36-siRNA组与对照组相比,细胞增殖率及细胞凋亡率无显著性差异（P＞0.05）。9.CD36基因干扰部分抑制了钙卫蛋白调控HK-2细胞增殖及凋亡的作用CD36-siRNA+l丐卫蛋白刺激组细胞存活率低于对照组（P＜0.05）,但明显高于单纯钙卫蛋白刺激组（P＜0.05）。CD36-siRNA+钙卫蛋白刺激组细胞凋亡率高于对照组（P＜0.05）,但明显低于单纯钙卫蛋白刺激组（P＜0.05）。该结果提示CD36基因干扰可能部分抑制了钙卫蛋白调控HK-2细胞增殖及凋亡的作用。10.钙卫蛋白刺激上调HK-2细胞p-Src、p-p38、caspase 3蛋白表达将细胞分组为对照组、50μg/ml浓度的钙卫蛋白孵育组、CD36-siRNA组、CD36-siRNA+50μg/ml浓度的妈卫蛋白孵育组后,westem-blot检测CD36下游信号因子。p-Src、p-p38、cleaved caspase 3蛋白表达,结果发现与对照组相比,50μg/ml浓度的钥卫蛋白孵育组细胞p-Src、p-p38、cleaved caspase 3蛋白表达明显上调（P＜0.05）。该结果提示钙卫蛋白刺激上调HK-2细胞p-Src、P38、caspase 3蛋白表达11.CD36基因干扰部分抑制了钙卫蛋白对CD36下游信号因子磷酸化Src、P38、cleaved caspase 3蛋白表达的上调作用将细胞分组为对照组、50μg/ml浓度的钙卫蛋白孵育组、CD36-siRNA组、CD36-siRNA+50μg/ml浓度的興卫蛋白孵育组后,western-blot检测CD36下游信号因子p-Src、p-p38、caspase 3蛋白表达,结果发现CD36-siRNA+50μg/ml浓度的钙卫蛋白孵育组细胞p-Src、p-p38、cleaved caspase 3蛋白表达低于50(μg/ml浓度的轉卫蛋白孵育组,但高于对照组（P＜0.05）。该结果提示CD36基因干扰部分抑制了钙卫蛋白对CD36下游信号因子p-Src、p-p38、cleaved caspase 3蛋白表达的上调作用。结论1.ACS-AKI小鼠妈卫蛋白、CD36及其下游信号因子p-Src、p-p38、cleaved caspase 3的蛋白表达上调;2.钙卫蛋白可以剂量依赖性的促进肾小管上皮细胞凋亡,并增加肾小管上皮细胞CD36及其下游信号因子p-Src、p-p38、cleavedcaspase3的蛋白表达。CD36基因干扰可以抑制钙卫蛋白对于肾小管上皮细胞的促凋亡作用,同时抑制钙卫蛋白对下游信号因子p-Src、p-p38、cleaved caspase 3的蛋白表达的促进作用。3.妈卫蛋白可能通过CD36及其下游p-Src、p-p38、cleaved caspase 3信号通路参与ACS-AKI的发生、发展。4.CD36基因干扰不能完全抑制钙卫蛋白对肾小管上皮细胞凋亡的促进作用,同时不能完全抑制钙卫蛋白对Src-p38-caspase 3信号通路蛋白表达的促进作用,提示钙卫蛋白调控ACS-AKI的可能存在其他机制。