EZH2基因和MiRNA网络基因单核苷酸多态性与胃癌风险性研究

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a715362633
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目的研究Enhancer of Zeste Homolog2(EZH2)基因单核苷酸多态性(Singlenucleotide polymorphisms, SNPs)与汉族人群胃癌易感性关系,了解这些位点基因型频率、等位基因频率和单倍型频率变化与胃癌临床病理特征和胃癌组织EZH2表达相关性,以探讨本地区胃癌患者遗传学发病机制。方法采用Sequenom基因分型仪对安徽地区311例胃癌患者及425例正常对照组血样EZH2的25个SNPs多态性进行基因分型。采用组织芯片及免疫组织化学染色技术对238例胃癌组织EZH2表达进行分析。结果EZH2rs12670401基因型CC以及rs6464926基因型TT在胃癌患者中比例较高,增加胃癌发生风险(P=0.007, aOR=1.786,95%CI=1.172-2.723;P=0.013,aOR=1.721,95%CI=1.123-2.638)。胃癌患者中EZH2杂合基因型rs2072407TC,rs734005TC,rs734004CG比例低于对照组,降低胃癌发生风险。(P=0.034,aOR=0.712,95%CI=0.520-0.975; P=0.033, aOR=0.709,95%CI=0.518-0.972; P=0.035, aOR=0.711,95%CI=0.518-0.976)。连锁不平衡分析LD进一步证实上述观察。免疫组织化学染色结果表明:EZH2定位于细胞核。在正常胃黏膜和各种组织学类型胃癌,如乳头状癌、鳞状细胞癌、管状细胞癌、黏液腺癌以及印戒细胞癌等,EZH2均呈高度表达(图2a-f)。胃癌不同组织学类型间EZH2免疫组化染色强度差异无显著性(P>0.05)结论EZH2基因单核苷酸多态性与中国汉民族人群散发性胃癌易感性相关。目的探讨microRNA网络(包括microRNA合成、microRNA基因以及microRNA结合位点)的基因突变与汉族人群胃癌易感性关系。方法我们采用病例-对照设计,针对中国汉族311个胃癌患者和425个正常人的microRNA相关基因的19个SNPs进行单核苷酸多态性检测。结果我们发现其中的2个SNPs与胃癌有显著的相关性。位于POLR2A基因外显子区域的rs2071504基因型TT在胃癌发生中起保护作用(P=0.033,aOR=0.742,95%CI=0.564-0.977);miR-27a基因rs895819基因型CC在胃癌发生中也起保护作用(P=0.037, aOR=0.771,95%CI=0.604-0.985)。我们进一步对临床病理资料进行分层分析,结果显示rs2071504与胃癌淋巴结转移(P=0.021,aOR=0.529,95%CI=0.307-0.910)和TMN分期(P=0.021,aOR=0.532,95%CI=0.311-0.908)相关。结论中国汉族人群中,POLR2A基因外显子上的SNP位点rs2071504不仅在胃癌的发生中起保护作用,并且影响淋巴结转移和TMN分期。
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