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目的:探讨胰岛素受体(InsR)蛋白及mRNA和胰岛素生长因子-1(IGF-1)在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗(IR)中的表达和意义。方法:12条健康杂种犬,随机分成组Ⅰ(主动脉阻断30分钟)和组Ⅱ(主动脉阻断120分钟)。于转流前、开放主动脉后15min、45min、75min分别取动脉、冠状静脉血放射免疫法测血糖、胰岛素、胰高血糖素和IGF-1,比较相应时间点血浆葡萄糖、胰岛素、胰高血糖素及胰岛素抵抗指数(IRI)的变化;同时监测围手术期血流动力学变化;取左心室心肌用免疫组化法检测心肌IGF-1、InsRα、β蛋白和Real Time RT-PCR法检测心肌InsRmRNA表达,蒽酮比色法测定右心房组织心肌糖原含量。图象分析系统分析IGF-1与InsRα、β蛋白含量变化。结果:1.心肌葡萄糖代谢:缺血再灌注后血浆葡萄糖较转流前不同程度明显增高,于再灌注15～45min达峰值(P值＜0.01),同时心肌糖原分解明显增强,而心肌对葡萄糖的摄取、利用严重障碍。与组Ⅰ比较,组Ⅱ血浆葡萄糖增高程度更重、持续更久(P＜0.05)。心肌葡萄糖净摄取量及心肌葡萄糖净摄取率于CPB缺血再灌注后15min均为零。再灌注45～75min后两组对葡萄糖的利用有不同程度恢复。与组Ⅰ比较,组Ⅱ摄取量及摄取率恢复更慢、持续更久(P＜0.05);2.血浆胰岛素、胰高血糖素:缺血再灌注后血浆胰岛素、胰高血糖素均明显增加,在主动脉开放15min达到峰值,并且在75min仍持续较高水平。较CPB前明显增加,差异有显著性(P＜0.01)。与组Ⅰ比较,组Ⅱ更重、恢复更慢、持续更久(P＜0.05);3.胰岛素抵抗指数(IRI):两组CPB期间lRI均明显上升,在缺血再灌注后15min达到峰值,并且75min仍持续较高水平,与转流前比较,差异有显著性(P＜0.01)。与组Ⅰ比较,组Ⅱ更重、恢复更慢、持续更久(P＜0.05);4.心肌InsRα、β蛋白及总mRNA表达量:缺血再灌注后心肌InsRα、β蛋白及总mRNA表达明显下降,在缺血再灌注15min最明显。与组Ⅰ比较,组Ⅱ更重,持续更久。与转流前比较,差异有显著性(P＜0.01);5.血浆IGF-1及心肌IGF-1蛋白表达:缺血再灌注后血浆与心肌IGF-1均明显下降,在缺血再灌注15min最明显。与组Ⅰ比较,组Ⅱ更重,持续更久(P＜0.05)。与转流前比较,差异有显著性(P＜0.01);6.心功能情况:心肌缺血再灌注后15min LVSP和±dp/dtmax均明显降低,LVEDP均明显升高(与转流前比较P＜0.01),此后逐渐恢复。与组Ⅰ比较,组ⅡLVSP及±dp/dtmax下降更明显,LVEDP升高更显著,恢复更慢,与转流前比较,差异有显著性(P＜0.01)。结论:1.CPB缺血再灌注后心肌细胞InsRα、β蛋白及mRNA总量的表达下降,可能是心肌胰岛素抵抗发生在受体环节中的重要分子机制之一,并且心肌缺血时间越长,蛋白与基因表达下降越明显,心肌胰岛素抵抗越重。2.IGF-1可能是心肌胰岛素抵抗的标志物之一,且心肌胰岛素抵抗越重,IGF-1的表达下降也越明显。