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目的探讨慢性不可预知温和应激（chronic unexpected mild stress,CUMS）致青少年期大鼠抑郁及其对学习记忆能力的影响机制,并基于海马—下丘脑—垂体—肾上腺皮质（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴探讨捏脊法预防青少年期鼠抑郁的效应机制。方法3周龄SPF级SD大鼠42只,随机分为正常对照组、慢性应激抑郁模型组（简称抑郁模型组）、抑郁模型捏脊干预组（简称抑郁捏脊组）、抑郁模型抚摸干预组（简称抑郁抚摸组）、抑郁模型氟西汀早期干预组（简称抑郁氟早组）和抑郁模型氟西汀晚期干预组（简称抑郁氟晚组）共6组,每组7只。本研究以CUMS法进行青少年期鼠抑郁造模,并在造模过程中运用捏脊法、抚摸法和氟西汀腹腔注射法进行干预,以体重增长率、糖水偏好实验、高架十字迷宫实验、水迷宫实验评价抑郁状态及空间学习记忆能力;对空肠组织进行苏木素—伊红染色以评价其病理情况;以多聚酶链反应法检测促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone,CRH）mRNA表达,用酶联免疫吸附实验法检测血浆促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）和皮质酮（corticosterone,CORT）水平,以检测HPA轴功能;以免疫组化染色获得的平均光密度值评定海马CA1（Cornu Ammonis 1,安蒙氏角1）和齿状回（dentate gyrus,DG）区糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）蛋白表达水平;基于海马—HPA轴探讨捏脊法预防CUMS致青少年期鼠抑郁及学习记忆能力下降的相关机制。结果与正常对照组相比,抑郁模型组初始体重无统计学差异（P＞0.05）,体重增长率显著下降（P＜0.01）;糖水偏好率显著降低（P＜0.01）;高架十字迷宫实验进入开放臂次数百分比显著减少（P＜0.05）;水迷宫实验潜伏期出现明显延长（P＜0.01）,穿越平台象限次数明显下降（P＜0.05）;空肠绒毛隐窝比值显著下降（P＜0.01）;下丘脑中表达的CRH mRNA呈明显上升趋势（P＜0.01）;血浆中CORT、ACTH水平显著上升（均P＜0.01）;海马CA1及DG区GR蛋白含量显著下降（均P＜0.05）,海马CA1区BDNF水平有下降趋势（P＞0.05）,DG区BDNF水平显著下降（P＜0.01）。与抑郁模型组相比:（1）抑郁捏脊组初始体重与体重增长率差异均无统计学意义（均P＞0.05）;糖水偏好率显著升高（P＜0.01）;高架十字迷宫实验进入开臂次数百分比显著上升（P＜0.01）;水迷宫实验潜伏期明显缩短（P＜0.01）,空间探索穿越平台象限次数明显上升（P＜0.01）;空肠绒毛隐窝比值显著升高（P＜0.05）;下丘脑中表达的CRH mRNA明显下降（P＜0.01）;血浆中CORT、ACTH水平显著降低（均P＜0.05）;海马CA1和DG区中GR水平略有上升趋势（均P＞0.05）;海马CA1区中BDNF水平略有上升（P＞0.05）,DG区中BDNF水平显著升高（P＜0.01）;（2）抑郁氟早组和抑郁氟晚组的初始体重与体重增长率差异均无统计学意义（均P＞0.05）;抑郁氟晚组的糖水偏好率明显提高（P＜0.05）,抑郁氟早组差异则无统计学意义（P＞0.05）;高架十字迷宫实验抑郁氟晚组进入开臂次数百分比显著上升（P＜0.01）,抑郁氟晚组略有上升趋势（P＞0.05）;抑郁氟早组和抑郁氟晚组水迷宫潜伏期及穿越平台象限次数差异无统计学意义（均P＞0.05）;空肠绒毛隐窝比值差异亦无统计学意义（均P＞0.05）;下丘脑中的CRH mRNA表达及血浆中的CORT和ACTH水平均显著降低（均P＜0.01）,抑郁氟晚组海马CA1区和DG区中的GR水平显著升高（P＜0.05,P＜0.01）,抑郁氟早组略有上升趋势（P＞0.05）;抑郁氟早组和抑郁氟晚组海马CA1和DG区中BDNF水平略有上升（均P＞0.05）;（3）抑郁抚摸组的初始体重与体重增长率差异均无统计学意义（均P＞0.05）;糖水偏好率明显提高（P＜0.05）;高架十字迷宫实验进入开臂次数百分比略有上升（P＞0.05）;水迷宫实验潜伏期略有缩短（P＞0.05）,空间探索穿越平台象限次数明显上升（P＜0.05）;空肠绒毛隐窝比值略有上升趋势（P＞0.05）;CRH mRNA表达显著降低（P＜0.01）;血浆中CORT及ACTH水平有下降趋势（均P＞0.05）,海马CA1和DG区中GR水平略有上升趋势（均P＞0.05）;海马CA1区中BDNF水平无显著差别（P＞0.05）,DG区中BDNF水平显著升高（P＜0.05）。结论CUMS导致青少年期鼠出现抑郁情绪的同时,亦负面影响了其生长和学习记忆能力,其机制与海马GR-HPA轴功能失常及海马BDNF表达变化有关;捏脊法可有效预防CUMS导致的青少年大鼠抑郁情绪,同时,显著预防了生长减缓以及学习记忆能力的下降,其机制与捏脊法调节海马GR-HPA轴功能及海马BDNF表达密切相关。