目的:肿瘤缺氧微环境中的HIF-1α信号通路和炎症环境相关的NF-κB，STAT3信号通路参与了肿瘤的发生与发展，能够调控肿瘤生长中增殖，抗凋亡，血管生成，迁移和侵袭等多种生物进程，也调控了抑制机体免疫反应介导肿瘤免疫逃逸的PD-L1蛋白。从长白山药用生物资源中分离的活性单体人参二醇和大叶茜草素分别以HIF-1α和STAT3以及NF-κB信号作为靶点，展示出良好的抗肿瘤药物活性。本研究从细胞和分子层面研究了人参二醇和大叶茜草素在抗肿瘤方面的潜力，为新型抗肿瘤药物的开发提供了可靠的理论依据。
　　方法:(1)应用MTT实验，流式细胞术，蛋白免疫印迹实验，RT-PCR实验，分子对接实验，过表达质粒/siRNA转染，免疫荧光实验，肿瘤细胞/T细胞共培养实验，ELISA实验和免疫共沉淀实验检测了人参二醇对肿瘤细胞及分子层面的作用，使用集落形成实验和EdU标记实验检测了人参二醇对肿瘤细胞增殖的作用，用裸鼠移植瘤模型和免疫组织化学染色检测了人参二醇的体内抗肿瘤作用;(2)应用MTT实验，荧光素酶报告基因实验，蛋白免疫印迹实验，细胞凋亡实验，免疫荧光实验，RT-PCR实验检测了大叶茜草素对肿瘤细胞中分子及信号通路的影响，用集落形成实验和EdU标记实验检测了大叶茜草素对肿瘤增殖的表观现象影响，用裸鼠移植瘤模型检测了大叶茜草素的体内抗肿瘤活性。
　　结果:(1)人参二醇通过抑制HIF-1α以及STAT3信号通路的激活以及这两种转录因子的相互作用，抑制PD-L1蛋白表达，恢复T细胞活力和杀伤力，同时抑制HCT116细胞增殖和裸鼠移植瘤生长;(2)大叶茜草素剂量性地抑制TNF-α诱导的NF-κB活化以及NF-κB调控的肿瘤相关靶基因的表达，从而抑制HeLa细胞增殖，促进HeLa细胞凋亡，并抑制裸鼠移植瘤中肿瘤的生长。
　　结论:(1)人参二醇通过HIF-1α和STAT3信号通路抑制人结肠癌细胞PD-L1表达以及肿瘤细胞增殖;(2)大叶茜草素通过抑制TNF-α诱导的NF-κB信号通路活化从而发挥抗肿瘤作用。