阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经变性疾病,其病理特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积,表现为细胞外的老年斑、细胞内的神经原纤维缠结和神经元的丢失。到目前为止,还没有什么有效治疗AD的方法。虽然AD的发病机制并不十分明确,但大量证据表明β-淀粉样蛋白聚集沉积是AD发病的中心环节。因此,阻止或反转Aβ聚集,是一种很好的治疗AD的策略。本文简述了Aβ的发现和形成过程、Aβ致AD的作用机制、以Aβ为靶标治疗AD的研究进展和先导化合物DC-AB1（α,α’-{（1-甲基亚乙基）双[（2,6-二溴-4,1-亚苯基）氧基亚甲基]）双-4-吗啉乙醇)的发现过程。以DC-AB1为先导化合物,设计并合成了32个（A1-A32）未见文献报道的化合物,他们的结构经氢谱、碳谱和质谱得以确认。采用硫磺素T测定法对目标化合物进行了抗Aβ聚集活性研究,有24个化合物具有抗Aβ聚集活性,其中9个化合物活性优于DC-AB1,活性最好的化合物A12（α,α’-{（1-甲基亚乙基）双[（2,6-二甲基-4,1-亚苯基）氧基亚甲基]）双[4-（苯基甲基）-1-哌嗪乙醇])对Aβ聚集的抑制IC₅₀为91.56μM,其活性是DC-AB1(IC₅₀=1100μM)的12倍。初步总结了目标化合物抗Aβ聚集活性的一些构效关系。