18F-FDG显像、CT及肿瘤标志物测定等检查对肺癌单发骨转移的诊断及患者预后的临床研究

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【目的】1.肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,被认为是对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤。骨转移是肺癌最常见的并发症之一,肺癌骨转移病灶的全身分布有一定规律,胸部骨骼、脊柱最多见,其次骨盆和四肢骨,颅骨等其他骨骼最少。针对肺癌骨转移有多种检查方法,常用的有99mTc-MDP全身骨显像(WBS)、18F-FDG显像、CT、MR等,许多研究表明肿瘤标记物与肺癌骨转移也有一定的相关性。本研究旨在探讨18F-FDG显像、CT及肿瘤标志物测定等检查在确诊肺癌单发骨显像转移病灶中的临床价值。2.角蛋白片段19(CYFRA21-1)是构成细胞的酸性蛋白,主要分布于支气管及肺癌的上皮细胞。正常人CYFRA21-1分泌很少,当细胞发生癌变时,由于肿瘤细胞的坏死溶解使其释放入血,导致血清中含量增加。糖类抗原15-3(CA15-3)在正常情况下仅表达在腺上皮细胞的顶端,当腺上皮细胞发生癌变时,将呈现过度表达,且由于细胞骨架发生破坏,易从细胞表面凋落,进入体液,导致血清中CA15-3含量增加。本文旨在探讨检测术前血清肿瘤标志物细胞CYFRA21-1和CA15-3对I期非小细胞肺癌(NSCLC)预后评估的意义。【方法】1.回顾性研究188例病理确诊为肺癌的患者,进行99mTc-MDP全身骨显像示单发异常放射性浓聚灶,同时行18F-FDG显像(53例)、CT(106例)、肿瘤标志物的测定(168例),各种检查间隔时间不超过2周,其他影像学和临床随访结果为确诊依据,比较各种方法诊断单发骨转移的敏感性、特异性和准确性。2.回顾性研究500例病理类型为I期非小细胞肺癌的患者,术前测定血清CYFRA21-1和CA15-3水平与生存率的关系。【结果】1.188例肺癌患者最终84(44.7%)例证实为骨转移,104(55.3%)例为良性病变。18F-FDG显像、CT及肿瘤标志物检测的敏感性为95.2%、71.7%、84.9%(X2=6.477,p=0.039),特异性为93.8%,73.6%,66.7%(X2=9.125, p=0.01),准确率为94.3%,72.6%,73.8%(X2=11.009,p=0.004)其中53例患者利用三种方法相结合综合诊断的敏感性为100%、特异性为96.9%、准确性为98.1%。所有患者中,最常见的骨转移部位为胸部骨(38.1%)和中轴骨(36.9%)。各种类型肺癌中,腺癌的骨转移率最高(57.0%)。2. I期非小细胞肺癌的患者术前血清CYFRA21-1水平正常组与升高组5年生存率分别为82.6%和70.8%,且差别有明显统计学意义(p=0.003);术前血清CA15-3水平正常组(85.6%)的5年生存率高于升高组(35.9%)(p<0.0001)。在单因素分析中,术前血清CYFRA21-1水平(p=0.003)和CA15-3水平(p<0.0001),年龄(p<0.0001),性别(p=0.001),和病理类型(p=0.001)与预后有明显相关性。多因素分析结果显示年龄(95%CI为1.398-3.105, p<0.0001)、高水平CYFRA21-1(95%CI为1.203-1.621,p=0.006)和CA15-3(95%CI为3.667-9.304, p<0.0001)是判断预后的重要因素。【结论】1.18F-FDG显像在全身骨显像单发异常浓聚灶的诊断中较其他方法更好,并且多种检查方法相结合能够提高诊断。最常见的肺癌骨转移部位为胸部骨和中轴骨。腺癌的骨转移率高于鳞癌和小细胞肺癌。2.术前血清CYFRA21-1和CA15-3水平是判断I期NSCLC预后不良的重要指标,与患者预后有一定的相关性。早期NSCLC患者术前CYFRA21-1和CA15-3水平升高可能预示着该组患者早期死亡的风险增高,应该密切随访。有待于进一步的临床研究,去评估患者预后,并制定合理的辅助治疗方案。
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