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异常的蛋白聚集是神经退行性疾病(Neuro-degeneration disease，NDD)发生的一个重要标志。这些聚集表明了泛素-蛋白酶体通路(Ubiquitin-protease pathway)的异常。泛素化(ubiquitination)是蛋白的翻译后修饰(Post-translation modification)的一种，它可以介导目标蛋白的降解和某些信号的传导。我们关注的是一种泛素化过程中的E2泛素连接酶(E2conjugating enzyme)，Hip2，也叫E2-25K，它的信使RNA被发现在帕金森氏症(Parkinsons Disease，PD)患者的血液中降低，暗示了它可能是一个蛋白降解异常和早期帕金森氏症的生物标记物(biomarker)，但是其表达调控机制及其作用尚不清楚。 在我们的工作中，我们发现Hip2的信使RNA(message RNA，mRNA)水平确实在帕金森氏症患者的血液中降低了。同时，我们在帕金森氏症的MPTP小鼠模型中也发现了相同的现象，Hip2的mRNA不仅在血液中，在纹状体(striatum)和皮层(cortex)中也有显著降低。然而，蛋白质水平并没有发生明显的变化。在细胞系中降低Hip2的蛋白表达并不会影响细胞整体第48位赖氨酸修饰的泛素化(K48-ubiquitination)水平以及α-突触核蛋白(a-synuclein)蛋白量的改变，但是会抑制caspase-3和PARP-1的切割。相反，过表达Hip2会引起caspase-3和PARP-1在细胞凋亡时切割的加速。这提示了Hip2可能在细胞凋亡通路中起到促进的作用。 同时，我们确认了Hip2可以在K10位点被乙酰化，在K14位点被SUMO化。K10位点的乙酰化的调节和功能尚不清楚。K14位点的SUMO化能够增加Hip2的稳定性，同时可能会调节Hip2在细胞死亡过程中的功能。 因此，我们的研究提示Hip2在PD的进程中可能起到重要的作用，其表达在PD中的降低可能是个保护性的应激反应。